Jan 27, 2020 - A proteína alfa-sinucleína é a principal culpada da doença de Parkinson, porque se dobra e se aglomera no cérebro, causando a morte das células que produzem a dopamina necessária. Em até 10% dos pacientes de Parkinson, os sintomas ocorrem antes dos 50 anos, e os pesquisadores do Cedars-Sinai agora acreditam ter encontrado um mecanismo fundamental por trás dessa forma jovem de surgimento da doença.
Usando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de pacientes com Parkinson jovem, a equipe descobriu que os neurônios produtores de dopamina manipulam alfa-sinucleína por décadas antes que os sintomas apareçam, possivelmente começando antes do nascimento. Eles até encontraram uma droga que reduzia os níveis de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina, tanto em lâminas de laboratório quanto em modelos de camundongos. Eles relataram a descoberta na revista Nature Medicine.
Os pesquisadores pegaram células sanguíneas dos pacientes de Parkinson e as reprogramaram em iPSCs, essencialmente colocando-as de volta ao estado embrionário. Então eles os usaram para produzir neurônios da dopamina.
Eles descobriram que os neurônios primitivos que criaram tinham lisossomos com defeito, que são estruturas dentro das células que normalmente quebram proteínas e as descartam. É por isso que as células estão acumulando alfa-sinucleína, eles levantaram a hipótese.
A equipe de Cedars-Sinai usou seus modelos iPSC para rastrear vários medicamentos até encontrar um que pudesse reverter a anormalidade do lisossoma. O medicamento é Picato (PEP005), um gel desenvolvido pela Leo Pharma que é usado no tratamento de lesões cutâneas pré-cancerosas. Curiosamente, o gel também corrigiu outra anormalidade encontrada pelos pesquisadores, que era uma versão ativada da proteína cinase C, embora não esteja claro se essa proteína está relacionada à doença de Parkinson.
O combate ao acúmulo de alfa-sinucleína é um dos principais focos da pesquisa de Parkinson. Entre as empresas de biotecnologia que desenvolvem medicamentos projetados para combater o aglomerado de alfa-sinucleína estão Enterin, Voyager e Modag, a última das quais saiu do modo furtivo no ano passado com US $ 14 milhões no financiamento da série A.
Vários grupos acadêmicos estão investigando a ligação entre o microbioma intestinal e a formação de alfa-sinucleína no Parkinson. Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins publicaram um estudo no ano passado, mostrando que a alfa-sinucleína mal dobrada pode viajar do intestino ao cérebro em ratos. E no início deste mês, os pesquisadores do Reino Unido descobriram que, nos modelos de verme, a bactéria Bacillus subtilis altera o metabolismo das gorduras nas células de uma maneira que impede o aglomerado de alfa-sinucleína.
O próximo passo para a equipe de Cedars-Sinai é determinar se as anormalidades encontradas em células derivadas de pacientes jovens de Parkinson caracterizam outras formas da doença. Eles também planejam desenvolver formulações de PEP005 que possam ser entregues ao cérebro para tratar ou prevenir a doença.
A pesquisa "fornece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco", disse o co-autor Michele Tagliati, MD, professor e diretor do Programa de Distúrbios do Movimento em Cedars-Sinai, em um comunicado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.
Nenhum comentário:
Postar um comentário
Publicidades não serão aceitas.