segunda-feira, 3 de fevereiro de 2020

Parkinson de início precoce pode começar no útero: prevenção de uma possibilidade

Michael J. Fox, que foi visto em novembro em uma festa de arrecadação de fundos, foi diagnosticado com Parkinson de início precoce aos 29 anos. Foto: Getty
Feb 1, 2020 - Um experimento intrigante levou os pesquisadores a concluir que pessoas que desenvolvem a doença de Parkinson de início precoce - entre 21 e 50 anos de idade - podem ter nascido com células cerebrais anormais que passam despercebidas por décadas.

Essas células desordenadas permitem o acúmulo gradual da proteína α-sinucleína que forma depósitos anormais no cérebro e proteínas lisossômicas desreguladas que normalmente desempenham um papel na remoção de proteínas anormais das células.

Os pesquisadores do Cedars-Sinai Medical Center dizem estar investigando um medicamento contra câncer de pele aprovado pela FDA que acreditam poder ajudar a corrigir essas anormalidades antes de se tornarem sintomáticas.

Em outras palavras, eles sugerem que o Parkinson de início precoce - a forma da doença com a qual Michael J. Fox foi diagnosticado aos 29 anos de idade - pode ser tratável ou até mesmo evitado. É uma afirmação surpreendente.

Como eles fizeram essa descoberta?
Para realizar o estudo, a equipe de pesquisa gera células-tronco pluripotentes - células-mestre que podem potencialmente produzir qualquer célula ou tecido que o corpo precise reparar - a partir de células sanguíneas de três pacientes com doença de Parkinson de início jovem.

Os pacientes tinham entre 30 e 39 anos e não tinham história familiar conhecida da doença e nenhuma mutação na doença de Parkinson.

Quando geradas em laboratório, essas células mestras denominam células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Em seu experimento, os pesquisadores do Cedars-Sinai descreveram esse processo como levando as células sanguíneas adultas "de volta no tempo" a um estado embrionário primitivo.

A equipe usou as células-tronco para produzir neurônios dopaminérgicos de cada paciente - e depois as cultivou em uma lâmina e analisou as funções dos neurônios.

Nos pacientes de Parkinson, os neurônios cerebrais que produzem dopamina - um neurotransmissor que trabalha para coordenar o movimento muscular - ficam comprometidos ou morrem.

"Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam funcionar desde o início da vida de um paciente", disse o Dr. Clive Svendsen, PhD, diretor do Instituto de Medicina Regenerativa do Conselho de Governadores da Cedars-Sinai, e autor sênior do estudo.

De acordo com uma declaração do Cedars-Sinai, os pesquisadores detectaram duas anormalidades importantes nos neurônios da dopamina na lâmina:

Acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que ocorre na maioria das formas da doença de Parkinson.
Lisossomos com mau funcionamento, estruturas celulares que agem como “latas de lixo” para que a célula se decomponha e descarte proteínas. Esse mau funcionamento pode causar acúmulo de alfa-sinucleína.
Assistindo o jovem Parkinson se revelar
Svendsen disse que o experimento permitiu aos pesquisadores "ver os primeiros sinais de Parkinson jovem".

"Parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular mal-alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas de Parkinson".

Os investigadores foram além, usando o iPSC para testar uma série de drogas que podem reverter as anormalidades nascidas em laboratório.

Eles descobriram que aquele medicamento, o PEP005 - já aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento de pré-câncer de pele - reduziu os níveis elevados de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina na lâmina e nos ratos de laboratório.

A droga também combateu outra anormalidade encontrada nos neurônios da dopamina dos pacientes - níveis elevados de uma versão ativa de uma enzima chamada proteína quinase C. No entanto, o papel dessa versão enzimática no Parkinson não é claro.

O medicamento PEP005 está disponível apenas na forma de gel e os pesquisadores planejam investigar "como ele pode ser entregue ao cérebro para potencialmente tratar ou prevenir o Parkinson jovem".

Obtendo esperanças ou progresso realista?
Na doença de Parkinson, os sintomas - incluindo lentidão de movimentos, músculos rígidos, tremores, perda de equilíbrio e controle de humor prejudicado - pioram com o tempo. Na maioria dos casos, a causa exata da falha do neurônio não é clara e não há cura conhecida.

A cada semana, uma nova visão sobre a doença é publicada. Na semana passada, o New Daily publicou uma nova pesquisa que descobriu que viver a menos de 50 metros de uma estrada principal - ou a menos de 150 metros de uma rodovia - foi associado a uma incidência significativamente maior de demência e doença de Parkinson.

Em 2018, publicamos um emocionante estudo australiano que sugeria - sujeito a testes clínicos - que a inflamação do cérebro que causa tanto dano progressivo na doença de Parkinson (DP) pudesse ser interrompida tomando uma única pílula por dia.

Ambos os estudos podem eventualmente se mostrar corretos. Mas é uma longa espera para mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e suas famílias.

Este último estudo pode ser um divisor de águas. Mas poderia facilmente murchar na videira. Ainda assim, é melhor ter coragem do que não.

A maioria dos pacientes tem 60 anos ou mais quando são diagnosticados, cerca de 10% têm entre 21 e 50 anos.

"O Parkinson de início jovem é especialmente comovente porque atinge as pessoas no auge da vida", disse Michele Tagliati, diretora do Programa de Distúrbios do Movimento, vice-presidente e professora do Departamento de Neurologia da Cedars-Sinai e co-autora do estudo.

"Esta nova e empolgante pesquisa oferece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The New Daily. Veja mais Aqui, e Aqui (notícias já publicadas neste blog sob o tema).

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