Atividade Ceruloplasmina e quelação de Ferro no tratamento de pacientes com doença de Parkinson

20/07/2015 - Resumo
Antecedentes: crescente corpo de evidências sugere que a doença de Parkinson (DP) é associada com danos oxidativos via acúmulo de ferro na substância negra (SN). Baixa actividade ceruloplasmina (CP) -ferroxidase foi identificada na SN e no líquido cefalorraquidiano (LCR) de doentes com DP. O quelante de ferro, deferiprona, reduz os níveis anormalmente elevados de ferro na SN. A fim de determinar o envolvimento da CP no acúmulo de ferro na SN e progressão da DP, nosso objetivo é comparar a capacidade de tratamento de quelação de ferro para reduzir ambos os níveis de ferro SN e handicap motora em pacientes com DP de acordo com o nível de atividade ceruloplasmina.

Métodos: Foram utilizados um protocolo de quelação moderada com deferiprona (DFP- protocol with deferiprone), tendo como base , um ensaio clínico de 6 meses com paradigma delayed-start, placebo controlado e randomizado em 40 pacientes com DP. A atividade CP-ferroxidase foi determinada no sangue e CSF em conjunto com o polimorfismo do gene D544E (rs701753). Os níveis de ferro foram determinados por sequência R2 * MRI e o handicap motor pelo escore motor da UPDRS.

Resultados: Após 6 a 12 meses de tratamento DFP, foram obtidas maiores reduções nos níveis de ferro na SN e escores motores da UPDRS em pacientes com níveis séricos e CSF mais elevados de atividade CP-ferroxidase. Após 6 meses de tratamento DFP, o grupo genótipo AT apresentou maior redução do nível de ferro no SN com maiores níveis de LCR e soro de atividade CP do que o grupo genótipo AA.

Conclusão: Embora a maioria dos doentes tratados com DFP exibiu melhorias clínicas e radiológicas, aqueles com atividade CP inferior apareceram por responder melhor aos agentes quelantes de ferro. RCTs maiores são agora necessários para estabelecer se a modulação farmacológica da atividade CP poderia ser uma estratégia de neuroproteção inovadora na DP. (segue…, artigo longo, 6 pgs, original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: MedScape.