quinta-feira, 10 de maio de 2018

Melhor compreensão da psicose de Parkinson necessária para desenvolver novas terapias, sugere estudo

MAY 10, 2018 - Uma melhor compreensão da psicose da doença de Parkinson (PDP) e uma abordagem unificada para a sua avaliação clínica são fundamentais para o desenvolvimento de novas terapias, sugere um estudo de revisão.

A pesquisa, "Tratar Alucinações e Delírios Associados à Psicose da Doença de Parkinson", foi publicada na revista Current Psychiatry Reports.

A PDP tem sido cada vez mais reconhecida como um sintoma clínico distinto vinculado à progressão, demência e medicamentos de Parkinson. Tanto o diagnóstico como o gerenciamento de sintomas permanecem desafiadores.

A PDP é um sintoma não motor que faz com que os pacientes experimentem alucinações e delírios, com mais da metade dos pacientes com Parkinson desenvolvendo psicose ao longo de sua doença.

O PDP envolve diversos sistemas de neurotransmissores. O funcionamento alterado dos receptores 5-HT2A da serotonina pode afetar como os pacientes com PDP processam o que vêem.

Alucinações visuais - ver, ouvir ou sentir coisas que não existem - são a característica mais frequente em pacientes com PDP, mas também podem ocorrer alucinações não visuais. Delírios - interpretações distorcidas da realidade - são mais freqüentemente paranoicos e relacionados à perseguição ou infidelidade.

Ambas as alucinações visuais e delírios são fatores de risco para a colocação de lar de idosos, o que tem sido associado com uma taxa de mortalidade de 100 por cento em um estudo de acompanhamento de dois anos. Isso ressalta "a gravidade com que a psicose se correlaciona com o estado da doença", escreveram os autores. A PDP também pode impactar os cuidadores, que apresentam maiores riscos para doenças crônicas, depressão e mortalidade.

Quanto aos fatores de risco subjacentes ao desenvolvimento de sintomas psicóticos, demência e comprometimento cognitivo foram demonstrados extensivamente. A idade avançada, a duração e gravidade do Parkinson e os distúrbios do sono também estão associados a um maior risco de PDP.

Em relação ao tratamento, abordagens não farmacológicas são uma opção inicial importante. Potenciais problemas médicos reversíveis e medicamentos não relacionados a pacientes com Parkinson - em particular antidepressivos, sedativos e narcóticos - devem ser avaliados cuidadosamente. Os médicos devem, então, concentrar-se nos medicamentos Parkinsonianos com maior risco de induzir psicose e estar sempre atentos ao agravamento dos sintomas motores.

Em relação às opções farmacológicas, até recentemente os pacientes não tinham tratamentos aprovados, levando ao uso off-label de antipsicóticos atípicos, que podem piorar os sintomas motores. Esses medicamentos diferem dos antipsicóticos típicos porque induzem menos sintomas extrapiramidais, que são distúrbios do movimento induzidos por medicamentos que incluem sintomas agudos e tardios.

Abordagens farmacológicas devem ser consideradas se estratégias não farmacológicas e redução de doses de medicamentos antiParkinsonianos não forem capazes de reduzir os sintomas da PDP sem afetar a função motora, observaram os autores.

Diversos estudos demonstraram a segurança e tolerabilidade de baixas doses de Clozaril (clozapina, HLS Therapeutics), um antipsicótico atípico, em pacientes com PDP, sem piorar seus sintomas motores. A pesquisa de apoio incluiu ensaios multicêntricos, duplo-cegos, que relataram benefícios com doses variando entre 6,25-50 mg / dia. No entanto, a contagem de células brancas do sangue dos pacientes deve ser monitorada.

O Seroquel (quetiapina, AstraZeneca) é um bloqueador mais potente dos receptores 5-HT2A do que o Clozaril. Estudos encontraram melhores resultados com doses menores, mas a falta de eficácia superior ao placebo foi consistente.

O zyprexa (olanzapina), que tem maior afinidade pelos receptores 5-HT2A do que pelos receptores dopaminérgicos D2, mostrou redução efetiva da psicose, mas vários estudos mostraram piora na função motora, enquanto outros não observaram diferenças em relação ao placebo. Como resultado, a Academia Americana de Neurologia concluiu que a olanzapina não deve ser usada rotineiramente para o PDP.

Mais recentemente, a Acadia Pharmaceuticals desenvolveu o Nuplazid (pimavanserin) (veja observação), um agonista inverso seletivo do receptor 5-HT2A / C sem atividade sobre os receptores de dopamina, o que é uma característica importante dada a perda de neurônios dopaminérgicos dos pacientes com Parkinson. Os agonistas inversos induzem respostas farmacológicas opostas aos agonistas através da ligação aos mesmos receptores. Doses entre 25 e 60 mg / dia mostraram bons resultados de segurança e tolerabilidade sem piorar os sintomas motores.

Em um ensaio clínico de Fase 3 maior com 199 pacientes que receberam Nuplazid 40 mg / dia ou placebo durante seis semanas, a terapia melhorou as alucinações sensoriais e delírios, melhorou o sono e a cognição, e não levou à função motora declinada. O Nuplazid tornou-se o primeiro medicamento aprovado pela U.S. Food and Drug Administration para tratar o PDP.

Vários outros antipsicóticos atípicos e medicamentos não antipsicóticos foram avaliados para o PDP, mas a sua eficácia variável e potencial de agravamento do motor ficam aquém de uma recomendação para o uso padrão. Estes incluem risperidona, ziprasidona, aripiprazol e melperona.

"Enquanto novas terapias e alvos continuam a ser investigados, um entendimento mais completo da patologia do PDP é necessário para refinar ainda mais os alvos de drogas", escreveram os pesquisadores.

"Em última análise, a investigação sobre novos agentes exigirá a exploração de não apenas alvos de receptores seletivos, mas também uma abordagem unificada para a avaliação clínica do próprio PDP", acrescentaram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

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