O ambroxol, um ingrediente ativo nas misturas para tosse desde a década de 1970, tem sido investigado nos últimos anos por seu aparente potencial para interromper a progressão da doença de Parkinson, e já este ano, a droga já passou por dois marcos importantes que podem nos aproximar de um tratamento esperado.
No mês passado, uma equipe multi-institucional de pesquisadores liderada pela University College London (UCL) relatou os resultados de um pequeno ensaio clínico de Fase II, sugerindo que o ambroxol era seguro e bem tolerado em pacientes humanos com doença de Parkinson, enquanto sugeria possíveis efeitos neuroprotetores que precisam ser examinados em ensaios subsequentes.
Com base nesses resultados, na semana passada foi anunciado o financiamento para continuar os próximos passos na avaliação do ambroxol em uma coorte muito maior de pessoas com Parkinson, ao mesmo tempo em que procurava aprender mais sobre como os genótipos de pacientes individuais podem contribuir para a doença.
"O estudo ambroxol é importante porque não existem tratamentos disponíveis para o Parkinson que diminuam, parem ou o revertam", diz Simon Stott, vice-diretor de pesquisa do The Cure Parkinson's Trust, um dos órgãos que financia o programa de pesquisa.
"Todos os medicamentos atuais lidam apenas com os sintomas da doença - eles não fazem nada para retardar a progressão do Parkinson".
No último ensaio aberto, 17 pacientes com a doença foram monitorados enquanto tomavam uma dose diária de ambroxol por um período de seis meses.
Além de verificar se a terapia era segura na dose administrada, os pesquisadores também queriam ver se o ambroxol atravessaria a barreira hematoencefálica e como a terapia poderia se diferenciar entre pacientes com ou sem mutações específicas em um gene chamado GBA1 (o gene da glucocerebrosidase).
Tais mutações no GBA1 são consideradas o fator de risco genético mais importante para o Parkinson, com a variante do gene predispondo as pessoas a um risco maior de desenvolver a doença em uma idade mais jovem e com um início mais rápido dos sintomas.
Os cientistas acham que isso acontece porque a mutação inibe a liberação natural de proteínas glucocerebrosidase (chamada GCase), que executam um processo de limpeza no cérebro, impedindo o acúmulo prejudicial de outro tipo de proteína chamada alfa-sinucleína, vista como uma chave, culpada pela disfunção cognitiva que vemos no caso de Parkinson.
"Ao aumentar os níveis de GCase, o ambroxol permite que as células removam resíduos, o que idealmente manteria as células mais saudáveis por mais tempo e poderia retardar a progressão da doença de Parkinson", diz o pesquisador e neurologista Tony Schapira da UCL.
Experimentos anteriores com células humanas e modelos animais sugerem que o ambroxol pode ajudar a aumentar as proteínas da GCase e, ao mesmo tempo, reduzir os níveis de alfa-sinucleína, razão pela qual o venerável medicamento do xarope para a tosse traz muita esperança como potencial tratamento para a doença de Parkinson.
Ainda não chegamos lá, pois os resultados deste novo estudo precisarão ser replicados em testes muito maiores, mas os sinais, dizem os pesquisadores, são promissores até agora.
No estudo, o experimento mostrou que o medicamento penetrou com sucesso a barreira hematoencefálica e aumentou os níveis de proteína GCase no líquido cefalorraquidiano dos participantes em cerca de 35%, enquanto era seguro e bem tolerado pelos pacientes que tomavam a terapia, sem efeitos adversos. Foi relatado.
Os pesquisadores não encontraram diferença entre as respostas dos pacientes que apresentam a mutação GBA1 e os que não apresentam - outro aspecto de seus resultados que exigirá investigação adicional.
Além disso, avaliações da capacidade dos pacientes de movimento físico na Escala Unificada de Classificação de Doenças de Parkinson da Sociedade para Desordens do Movimento (MDS-UPDRS) observaram que as pontuações de movimento dos participantes melhoraram levemente em vários pontos, em média, sugerindo que o medicamento pode ter efeitos positivos no controle motor em pacientes com doença de Parkinson.
Esse é um grande "poder", pois os pesquisadores enfatizam que testar os escores do MDS-UPDRS foi apenas um dos muitos resultados secundários deste pequeno estudo, que não envolveu a entrega de placebos a um grupo controle.
Devido a essas limitações, a equipe diz que são necessários mais testes antes de tirar conclusões mais firmes sobre os efeitos da droga no movimento e outros sintomas de Parkinson.
"No entanto, as mudanças sustentam a impressão clínica de que nenhum efeito deletério substancial do ambroxol foi observado entre os participantes que tomaram ambroxol, incluindo qualquer efeito adverso nas características motoras da doença de Parkinson", observam os autores.
A boa notícia é o próximo estágio da avaliação do ambroxol - um estudo clínico de Fase III, controlado por placebo, em dupla ocultação, chamado PD-Frontline - agora está aceitando registros de pacientes que moram no Reino Unido, e esse estudo maior e mais longo deve nos dizer ainda mais sobre a viabilidade da droga como um tratamento potencial.
"Este estudo nos fornece a 'prova de conceito' de que podemos aumentar os níveis de GCase em humanos com ambroxol, e que o medicamento é seguro e bem tolerado em pessoas com Parkinson", diz Stott.
"Se um estudo mais aprofundado mostrar que o ambroxol pode melhorar a saúde e a função das células, pode resultar em progressão mais lenta da doença para pessoas com Parkinson".
Os resultados são relatados na JAMA Neurology e você pode descobrir mais sobre os estudos com ambroxol aqui e aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencealert. Veja mais aqui: UCL researchers test cough syrup drug for Parkinson’s.
Tomara que dê certo, será o primeiro medicamento que retarde ou diminua o avanço dessa doença!
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