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Uma colaboração entre cientistas da Universidade Rutgers e da Scripps Research levou à descoberta de uma pequena molécula que pode desacelerar ou interromper a progressão da doença de Parkinson.
O Parkinson, que afeta 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e mais de 10 milhões em todo o mundo, de acordo com a Fundação Parkinson, é um distúrbio neurodegenerativo sem cura. Os sintomas se desenvolvem lentamente ao longo do tempo e podem ser debilitantes para os pacientes, que reconhecidamente desenvolvem tremores, movimentos lentos e uma marcha embaralhada.
Uma característica fundamental da doença de Parkinson é uma proteína chamada α-sinucleína, que se acumula de forma anormal nas células cerebrais, causando a degeneração e a morte. No entanto, tem sido difícil atingir a α-sinucleína porque ela não possui uma estrutura fixa e continua mudando de forma, dificultando o direcionamento dos medicamentos. Como níveis mais altos de proteína no cérebro aceleram a degeneração das células cerebrais, os cientistas têm procurado maneiras de diminuir a produção de proteínas como forma de tratamento.
Em 2014, o especialista em doenças de Parkinson e o cientista M. Maral Mouradian, William Dow Lovett Professor de Neurologia e diretor do Instituto de Terapia Neurológica da Escola Médica Rutgers Robert Wood Johnson, contataram Matthew D. Disney, professor de química da Scripps Research na Flórida, para explorar uma nova idéia para o tratamento da doença de Parkinson usando uma nova tecnologia desenvolvida por Disney.
O método de Disney combina a estrutura do RNA com pequenas moléculas ou compostos semelhantes a drogas. Os dois colaboradores acreditavam que essa tecnologia inovadora poderia ser usada para encontrar um medicamento que atinja o RNA mensageiro que codifica a α-sinucleína, que causa a doença, a fim de reduzir a produção da proteína no cérebro dos pacientes de Parkinson. Como a proteína em si não pode ser tratada com medicamentos, o RNA pode ser um alvo mais robusto e confiável.
Eles estavam certos. O estudo financiado pelo NIH, publicado na Proceedings da Academia Nacional de Ciências, mostrou que, ao direcionar o RNA mensageiro, a equipe encontrou um composto que impede a produção da proteína Parkinson prejudicial. Este novo composto, chamado Synucleozid, reduz especificamente os níveis de α-sinucleína e protege as células contra a toxicidade da forma dobrada da proteína, sugerindo que ela tem o potencial de impedir a progressão da doença.
"Descobrimos que a molécula é muito seletiva tanto no nível do RNA quanto no nível da proteína", diz Disney.
“Atualmente, não há cura para a doença de Parkinson e é realmente uma doença devastadora. Pela primeira vez, descobrimos um composto semelhante a uma droga que tem o potencial de desacelerar a doença antes que ela avance por uma abordagem totalmente nova”, disse Mouradian. Esse tratamento seria mais eficaz para pessoas que estão nos estágios iniciais da doença com sintomas mínimos, disse ela.
"Vários outros medicamentos experimentais atualmente em teste para a doença de Parkinson são anticorpos que visam um estágio muito tardio de agregados de proteína α-sinucleína. Queremos impedir que esses aglomerados proteicos se formem antes de causar danos e levar ao avanço da doença”, disse ela. "Este novo composto tem potencial para fazer isso e pode mudar o curso da vida das pessoas com esta doença devastadora."
Mouradian diz que esta descoberta é altamente promissora e está ansiosa pelos próximos passos na otimização e teste do composto. Além disso, isso pode beneficiar outra doença devastadora que também possui aglomerados de α-sinucleína, conhecidos como Demência com Corpos de Lewy. Além disso, esse novo conceito de direcionar o RNA para reduzir a produção de proteínas desenvolvido no laboratório de Disney na Scripps Research pode ser aplicado a outras doenças desafiadoras devido às suas proteínas indescritíveis semelhantes, incluindo a doença de Alzheimer.
"O alcance do nosso estudo pode ir além das pessoas com doença de Parkinson e chegar a muitas outras doenças neurodegenerativas. É um exemplo clássico de como a pesquisa interdisciplinar leva a mudanças significativas”, ela compartilha. Fonte: Universidade Rutgers. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Technology. Veja também aqui: RNA-targeting Molecule May Open New Avenue For Treating Parkinson’s, Study Suggests.
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