O estudo "Definindo as espécies de α-sinucleína responsável pelos fenótipos da doença de Parkinson em camundongos" (Defining α-synuclein species responsible for Parkinson disease phenotypes in mice) foi publicado no Journal of Biological Chemistry.
Na doença de Parkinson, uma forma particular da proteína alfa-sinucleína se origina em fibrilas insolúveis (isto é, "fibras pequenas") que se aglomeram juntas, e essas fibras se acumulam dentro das células nervosas (neurônios). Esses agregados, que são conhecidos por serem prejudiciais, provavelmente serão mortos e, por sua vez, contribuirão para o aparecimento de sintomas relacionados à doença.
Além das fibrilas, a alfa-sinucleína existe em outras formas estruturais, incluindo uma forma ordenada empilhada chamada folha beta. Até o momento, não temos conhecimento de quais arranjos estruturais da alfa-sinucleína estão mais fortemente associados à doença de Parkinson.
Pesquisadores da Universidade de Alabama em Birmingham (UAB) estudaram três formas distintas estruturais da alfa-sinucleína (fibrilas longas, uma mistura de fibras fragmentadas, e fibrilas fragmentados curtos, todos com beta-sheet presente) para determinar qual foi mais responsável por danos relacionados a Parkinson.
Os investigadores injectaram uma das três formas alfa-sinucleína, bem como pequenas (insolúveis) fibras de alfa-sinucleína, no estriado - uma área do cérebro crítica envolvida no controle motor que é amplamente danificado em Parkinson - de ratos saudáveis para estabelecer a capacidade de cada arranjo de proteínas para induzir sintomas semelhantes ao Parkinson.
Três meses após a injecção de pequenas moléculas de alfa-sinucleína (que tem uma menor quantidade de beta-sheet) houve um ligeira perda mas significativa de neurônios produtores de dopamina na substância negra - uma área do cérebro profundamente ligada com o corpo estriado. Mas não induziu a formação de corpos de Lewy nem levou a evidências de comprometimento motor.
Em contraste, aqueles animais injectados com fragmentos de fibrila curta beta-sheet mostraram menos terminais dopaminérgicos estriados (significando "sítios neurais onde a dopamina é libertada para comunicar com os neurônios nas proximidades"), uma perda de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra, e Parkinson com problemas no comportamento motor.
"Nossas descobertas indicam que os fragmentos fibrilares são mais importantes", disse Laura Volpicelli-Daley, PhD, professora assistente do Departamento de Neurologia da UAB, e principal autora do estudo, em um comunicado de imprensa.
"Esta é uma forma de alfa-sinucleína que faz folhas sobrepostas da proteína, que eventualmente se desenvolve em longos filamentos. Os filamentos podem então se dividir em pedaços menores e fragmentados. Nós supomos que os fragmentos menores, fibrilares, sejam os mais tóxicos para os neurônios, porque eles são capazes de atrair e corromper a alfa-sinucleína normal, fazendo com que forme agregados que se espalham pelos neurônios, causando danos ao cérebro", Volpicelli-Daley acrescentou.
"Nossos resultados sugerem que o acúmulo de pequenos fragmentos de α-sinucleína fibrilares ou o processo de agregação de proteínas ou fragmentação ou desagregação de fibrilas mais longas, tem o potencial de ser uma estratégia terapêutica contra a progressão da doença de Parkinson." Os pesquisadores concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson News Today.
Nenhum comentário:
Postar um comentário
Publicidades não serão aceitas.