Estudo revela papel crucial da proteína alfa-sinucleína no reparo do DNA
29-JUL-2019 - Uma pequena proteína previamente associada à disfunção celular e morte na verdade serve uma função crítica na reparação de quebras no DNA, de acordo com uma nova pesquisa liderada por cientistas da Oregon Health & Science University.
A descoberta, publicada hoje na revista Scientific Reports, marca a primeira demonstração do papel que a alfa-sinucleína desempenha na prevenção da morte de neurônios em doenças cerebrais como o Parkinson, que afeta 1,5 milhão de pessoas apenas nos Estados Unidos.
Os resultados sugerem que pode ser possível projetar novas terapias para substituir a função da alfa-sinucleína ou aumentá-la em pessoas com doença de Parkinson e outros distúrbios neurodegenerativos.
Agregados de alfa-sinucleína, conhecidos como corpos de Lewy, têm sido conectados há muito tempo a Parkinson e outras formas de demência.
O estudo publicado hoje lança uma nova luz sobre esse processo.
As descobertas sugerem que os corpos de Lewy são problemáticos porque extraem proteína alfa-sinucleína do núcleo das células cerebrais. O estudo, que examinou as células de camundongos vivos e o tecido cerebral após a morte em humanos, revela que essas proteínas desempenham uma função crucial ao reparar as que ocorrem ao longo das vastas cadeias de DNA presentes no núcleo de cada célula do corpo.
O papel da alfa-sinucleína no reparo do DNA pode ser crucial na prevenção da morte celular. Esta função pode ser perdida em doenças cerebrais, como Parkinson, levando à morte generalizada de neurônios.
"Pode ser a perda dessa função que esteja matando essa célula", disse o autor sênior Vivek Unni, MD, Ph.D., professor associado de neurologia na Escola de Medicina OHSU.
Os pesquisadores descobriram que a proteína alfa-sinucleína foi rapidamente recrutada para o local do dano ao DNA nos neurônios dos camundongos. Além disso, eles descobriram rupturas de fita dupla no DNA de tecidos humanos e ratos, nos quais a proteína era agregada na forma de corpos de Lewy no citoplasma em torno do núcleo da célula. Em conjunto, os resultados sugerem que a alfa-sinucleína desempenha um papel crucial na ligação de cadeias quebradas de DNA dentro do núcleo da célula.
Dito de outra forma: se a alfa-sinucleína são trabalhadores de uma fábrica, é como se todos eles se reunissem para uma pausa prolongada no café e deixassem a máquina sem supervisão.
Unni, que também atende pacientes do OHSU Parkinson Center e do Movement Disorders Program, disse esperar que essas descobertas levem ao desenvolvimento de métodos para fornecer proteínas da alfa-sinucleína ao núcleo das células ou ao planejamento de métodos para substituir sua função.
"Esta é a primeira vez que alguém descobriu uma de suas funções é o reparo do DNA", disse Unni. "Isso é crítico para a sobrevivência das células e parece ser uma função perdida na doença de Parkinson." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.
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The work in this study was supported in part by National Institutes of Health grants NS102227, NS096190, NS069625, NS061800, AG024978, AG008017, and T32AG055378; a National Science Foundation graduate research fellowship, the Kinnie Family Foundation, the Oregon Partnership for Alzheimer's Research, and the American Parkinson Disease Association.
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