segunda-feira, 22 de julho de 2019

Bactérias no intestino podem promover Parkinson, alterando as reações imunes do cérebro, diz estudo

JULY 22, 2019 - Infecções bacterianas no intestino podem desencadear a progressão do Parkinson, alterando o sistema imunológico e danificando os neurônios dopaminérgicos, de acordo com um estudo inicial que apóia uma conexão “intestino-cérebro” nesta doença.

As descobertas, “Infecção intestinal desencadeia sintomas parecidos com a doença de Parkinson em camundongos Pink1 - / -” (Intestinal infection triggers Parkinson’s disease-like symptoms in Pink1−/− mice), foram publicadas como uma carta na Nature. Uma carta é um breve relatório de pesquisa original que é de interesse para os pesquisadores em outros campos.

Evidências fortes sugerem mutações no gene PINK1, que codifica uma enzima que protege as mitocôndrias - a usina de produção de energia da célula - durante períodos de estresse celular, e que estão ligadas ao Parkinson de início hereditário. Quando mutados, os emaranhados da proteína PINK1 se acumulam dentro das mitocôndrias nas células cerebrais e os danificam.

"Embora os mecanismos que desencadeiam a perda de neurônios dopaminérgicos não sejam claros, a disfunção mitocondrial e a inflamação são consideradas papéis-chave", observaram os pesquisadores.

Acredita-se que o PINK1 participe da depuração de mitocôndrias danificadas, mas os estudos não apoiam consistentemente o papel exato da proteína no processo de limpeza celular.

Embora mutações em PINK1 em pacientes com Parkinson sejam conhecidas por promover a progressão da doença, os camundongos sem o gene PINK1 são geralmente saudáveis. De fato, os animais apresentam poucos, ou nenhum, sintomas motores relacionados com Parkinson, sugerindo que o distúrbio neurodegenerativo pode ser desencadeado por outros factores que não a perda da função desta proteína.

Com base em seu trabalho anterior, cientistas da Université de Montréal supuseram que a infecção por um tipo específico de bactéria - chamada de bactérias Gram-negativas - poderia ativar o sistema imunológico e "ordená-lo" para produzir células T CD8 + auto-reativas específicas para mitocôndrias. Freqüentemente chamados de linfócitos T citotóxicos, as células T CD8 + são muito importantes para a defesa imunológica contra patógenos intracelulares (agentes infecciosos).

Os cientistas primeiro testaram sua teoria em um laboratório. Eles infectaram células de camundongos com várias bactérias, incluindo Gram-positivas e Gram-negativas, e observaram que somente as bactérias Gram-negativas induziram a ativação de uma resposta imune, com os maiores níveis obtidos quando as bactérias intestinais Escherichia coli (EPEC) e Novosphingobium aromaticivorans foram utilizados.

Para determinar se Citrobacter - um patógeno intestinal de camundongo Gram-negativo que é usado como modelo de infecção humana por EPEC - desencadeou uma ativação imunológica, os pesquisadores infectaram camundongos selvagens (normais) e animais projetados para não terem a proteína PINK1. As bactérias foram administradas diretamente no estômago dos animais por um tubo (sonda oral).

Em camundongos sem a proteína PINK1, foi descoberto que a infecção intestinal por essa bactéria Gram-negativa ativa os mecanismos imunológicos necessários para que as células T CD8 + se desloquem aos tecidos periféricos e ao cérebro, comprometendo a função celular.

Os neurônios dentro do corpo estriado dos animais - um centro cerebral crucial para o controle motor que está severamente danificado no Parkinson - foram significativamente degenerados e, como tal, esses ratos exibiram sintomas do tipo Parkinson, relatou a equipe de pesquisa. As dificuldades motoras dos animais, que incluíram atividade limitada da perna traseira e movimento mais lento quatro meses após a infecção, foram tratadas com levodopa.

Microrganismos no intestino são conhecidos por se comunicarem com o sistema nervoso central através de vias de sinalização nervosas, endócrinas e imunológicas. Notavelmente, estudos sugerem que proteínas prejudiciais relacionadas ao Parkinson podem começar no intestino e depois se espalhar para o cérebro.

"Esses dados apóiam a idéia de que o PINK1 é um repressor do sistema imunológico e fornece um modelo fisiopatológico no qual a infecção intestinal atua como um evento desencadeante na doença de Parkinson, o que destaca a relevância do eixo intestino-cerebral na doença". pesquisadores concluíram. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

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