May 27 2019 - Pequenos canais entre as células nervosas estão envolvidos em um mecanismo recém-descoberto de como a doença de Parkinson pode se espalhar pelo cérebro, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade de Linköping, na Suécia. Os resultants demonstram que os agregados protéicos prejudiciais, ou depósitos, podem se ligar e "engatar um elevador" com proteínas formadoras de canal, e desta forma se espalhar para células saudáveis. O estudo foi publicado na Acta Neuropathologica.
Doenças neurodegenerativas, como Alzheimer, Parkinson e Huntington, afetam diferentes regiões do cérebro humano. Apesar dessas diferenças regionais, a pesquisa mostrou que os processos dentro das células afetadas por essas doenças têm muito em comum. Uma característica dessas doenças é que proteínas específicas começam a formar agregados que danificam e eventualmente matam a célula. Na doença de Parkinson , são formas incorretas de uma proteína conhecida como α-sinucleína que está envolvida. Estes agregados podem recrutar formas normais de α-sinucleína, causando a formação de mais agregados proteicos.
- Durante as últimas décadas, percebemos que os depósitos de proteína no cérebro podem se espalhar entre as células, agindo como sementes que iniciam um novo ciclo de agregação na próxima célula. A doença dessa maneira se espalha no cérebro de maneira semelhante a uma infecção. Queremos entender como a proteína se espalha e usar esse conhecimento a longo prazo para inibir a disseminação de doenças no cérebro". Martin Hallbeck, professor associado do Departamento de Medicina Clínica e Experimental da Universidade de Linköping e consultor em patologia cirúrgica no Hospital Universitário de Linköping.-
Há muito se sabe que as células que se encontram próximas umas das outras podem criar pequenos canais (conhecidos como canais de junção de hiato) entre eles. Esses pequenos canais são construídos a partir de membros de uma família de proteínas conhecidas como conexinas. Estudos realizados por outros cientistas sugeriram que as conexinas desempenham um papel em outros tipos de doenças, como o HIV / AIDS. Isso levou os pesquisadores da Universidade de Linköping a se perguntarem se as conexinas podem desempenhar um papel semelhante na disseminação da doença de Parkinson no cérebro.
"Descobriu-se que os agregados protéicos nocivos na doença de Parkinson podem se ligar à conexina 32, Cx32, e serem absorvidos por uma célula. Somos os primeiros a demonstrar que as conexinas desempenham um papel na captação e transferência de proteínas relacionadas à doença". uma célula para outra na doença de Parkinson e atrofia de múltiplos sistemas, um distúrbio relacionado ", diz Juan Reyes, pós-doutorado sênior no grupo de pesquisa de Martin Hallbeck e principal autor do artigo.
O cérebro contém mais de 10 conexinas, mas o estudo sugere que os depósitos de proteína na doença de Parkinson interagem com apenas um deles, Cx32. Detalhes do processo pelo qual as proteínas nocivas transferem de uma célula para uma célula vizinha com o auxílio da proteína formadora de canais permanecem obscuras.
Os cientistas sabem que o canal criado pela conexina é muito estreito para os agregados de proteínas passarem. Eles mostraram que os agregados se ligam à proteína Cx32 formadora de canais e se infiltram na célula junto com ela. Quando os pesquisadores inibiram a formação de canais nas células em cultura, a absorção da α-sinucleína foi evitada. Em experimentos usando tecido cerebral de quatro pacientes falecidos diagnosticados com doença de Parkinson , os cientistas observaram uma ligação direta entre sinucleína e conexina em dois dos casos, o que sugere que eles interagem entre si também no cérebro Parkinson iano, mas não em cérebros normais.
"Esperamos que a conexina-32 possa ser usada no futuro como um alvo para o tratamento de drogas", diz Martin Hallbeck.
A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, após a doença de Alzheimer. A condição é caracterizada por tremores, rigidez muscular e dificuldades em quem está iniciando a atividade física, que se torna lenta. Os sintomas cognitivos também são comuns nos estágios posteriores da doença. Quando os sintomas se tornam aparentes, uma fração relativamente grande das células nervosas na região do cérebro afetada já morreu. Atualmente, não há tratamento disponível para inibir a progressão da doença.
Fonte: Universidade de Linköping
Referência de revista: Hallbeck, M. et al. (2019) A ligação dos oligómeros de α-sinucleína a Cx32 facilita a captação e transferência de proteínas em neurônios e oligodendrócitos. Acta Neuropathologica. doi.org/10.1007/s00401-019-02007-x.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News Medical.
Hugo, obrigada por dividir conosco essa esperança, que é o que nos move diariamente.
ResponderExcluirRegina Marder