20 December 2018 - Emitido em conjunto com The Michael J. Fox Foundation, importantes diretrizes de consenso para a realização de ensaios clínicos e pré-clínicos de prova de conceito de drogas direcionadas à alfa-sinucleína para retardar ou deter a progressão da doença publicada no Journal of Parkinson's Disease
Amsterdã, Holanda, 20 de dezembro de 2018 - Uma proteína descoberta recentemente, a alfa-sinucleína, tornou-se um dos alvos mais atraentes para o desenvolvimento de novas drogas com o potencial de retardar ou impedir a progressão da doença de Parkinson (DP). Especialistas no campo da pesquisa de Parkinson já propuseram um roteiro para estudos pré-clínicos e clínicos que investigam compostos direcionados à alfa-sinucleína. Uma nota de de consenso é publicada no Journal of Parkinson's Disease.
A alfa-sinucleína é de grande interesse para os pesquisadores de DP, pois é um dos principais constituintes dos corpos de Lewy, aglomerados protéicos que são a marca patológica da DP, e mutações no gene que codifica a alfa-sinucleína causam a DP. Não surpreendentemente, esforços intensivos estão em andamento para estudar o papel normal e patológico da alfa-sinucleína, bem como seu potencial como alvo para terapias neuroprotetoras. Existem pelo menos cinco terapias direcionadas à alfa-sinucleína atualmente sob investigação. Estes têm o potencial de retardar ou impedir a progressão da DP e outras sinucleinopatias, como a Demência com Corpos de Lewy, Atrofia de Múltiplos Sistemas e Falha Autonômica Pura.
"Com a alfa-sinucleína sem dúvida desempenhando algum papel na patogênese da DP, e existindo um portfólio tão diversificado de terapias experimentais que visam a proteína, pode-se estar otimista e esperar que uma das abordagens acabe tendo sucesso em retardar a progressão da doença", diz Patrik Brundin, MD, PhD, Diretor Associado de Pesquisa, Professor e Diretor do Centro de Ciência Neurodegenerativa, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI e Co-Editor-Chefe do Journal of Parkinson's Disease.
Em 2017, a Fundação Michael J. Fox reuniu o Grupo de Trabalho de Caminhos Clínicos da Alpha Synuclein, composto por líderes de pesquisa de DP de toda a academia e indústria. Este grupo foi encarregado de desenvolver um consenso estratégico e fazer recomendações em pesquisas pré-clínicas e clínicas direcionadas a terapias direcionadas à alfa-sinucleína para a DP.
Nesta nota de consenso, os especialistas fornecem uma estrutura translacional para reduzir o risco de desenvolvimento de terapias direcionadas à alfa-sinucleína. Especificamente, o artigo discute o uso de modelos animais adequados, biomarcadores que informam o desenho de estudos clínicos, como doses e regime de dosagem, bem como estratégias de enriquecimento do paciente. Por fim, os autores discutem considerações para o projeto de ensaios clínicos de prova de conceito que integram não apenas endpoints fisiopatológicos, mas também a tecnologia emergente de dispositivos wearables / vestíveis para monitorar os resultados clínicos.
"Várias terapias entraram recentemente em ensaios clínicos, e dados humanos críticos que informarão todos os programas de desenvolvimento terapêutico baseados em alfa-sinucleína estão no horizonte", diz o principal autor Kalpana M. Merchant, PhD, da Vincere Biosciences, Inc. e Departamento de Neurologia, Universidade Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, IL. “Embora esses esforços enfrentem muitos desafios profundos, incluindo a falta de ferramentas-chave, como um agente de imagem baseado em alfa-sinucleína e a dificuldade inerente de demonstrar a eficácia clínica em doenças neurodegenerativas lentamente progressivas, continuamos otimistas que avanços significativos em direção à identificação final e aprovação de terapias modificadoras da doença baseadas na alfa-sinucleína será feita no futuro próximo.”
A DP é o segundo transtorno neurodegenerativo mais comum, afetando aproximadamente 1,2% da população mundial com mais de 70 anos. Embora várias novas terapias que abordam os sintomas motores ou não motores da DP tenham sido aprovadas, nenhuma delas é capaz de retardar a progressão da doença. Só nos Estados Unidos, estima-se que 630.000 pessoas tiveram diagnóstico de DP em 2010. Com as mudanças demográficas previstas devido ao envelhecimento da população, e se nenhum tratamento modificador da doença for encontrado, a prevalência deverá atingir 930.000 até 2020 e 1.24 milhões 40 até 2030. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journal of Parkinson´s Disease.
Notes for Editors
“A Proposed Roadmap for Parkinson’s Disease Proof of Concept Clinical Trials Investigating Compounds Targeting Alpha-Synuclein,” by Kalpana M. Merchant, Jesse M. Cedarbaum, Patrik Brundin, Kuldip D. Dave, Jamie Eberling, Alberto J. Espay, Samantha J. Hutten, Monica Javidnia, Johan Luthman, Walter Maetzler, Liliana Menalled, Alyssa N. Reimer, A. Jon Stoessl, David M. Weiner and The Michael J. Fox Foundation Alpha Synuclein Clinical Path Working Group (DOI: 10.3233/JPD-181471) published in the Journal of Parkinson’s Disease, Volume 9, Issue 1 (January 2019) by IOS Press. It is openly available at https://content.iospress.com/articles/journal-of-Parkinsons-disease/jpd1....
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