segunda-feira, 22 de outubro de 2018

Doença de Parkinson Resistente à Levodopa

October 22, 2018 - A doença de Parkinson (DP) tem uma ampla gama de sintomas, incluindo movimentos lentos, falta de destreza, tremores, rigidez, congelamento da marcha e uma série de outras degenerações motoras e cognitivas. Embora não haja cura para a DP, o método mais comum usado para controlar os sintomas é a administração de levodopa - um precursor da dopamina natural. No entanto, ao contrário da dopamina, ela pode facilmente passar para o cérebro e ser usada para sinalização neural.

Levodopa tem efeitos colaterais muito leves e, de acordo com Giuseppe Frazzitta, chefe do Departamento de Pediatria e Neurorreabilitação do Hospital Moriggia-Pelascini, na Itália, é “a melhor droga para rigidez e bradicinesia em DP”. No entanto, a droga não é eficaz Parkinsonismos (paralisia supranuclear progressiva, atrofia de múltiplos sistemas) - os sintomas de tremores e lentidão de movimento. "Enquanto a levodopa é eficaz nos estágios iniciais da doença, à medida que a doença progride e os sintomas da disfunção postural e da marcha surgem, a droga torna-se ineficaz." Em casos raros, a levodopa pode até exagerar esses sintomas e causar piora da capacidade cognitiva do paciente.

Por que a resistência à levodopa ocorre?

Embora a resistência à levodopa possa acontecer a qualquer momento, a resistência se desenvolve na maioria das pessoas em fases posteriores da progressão da doença, ou quando eles vivem com a doença há muito tempo.1 A levodopa é absorvida nos intestinos e tem uma meia-vida relativamente curta. - de aproximadamente 1,5 horas; portanto, após a administração da droga, os pacientes experimentam um pico curto e intenso da substância química na corrente sanguínea.2 Alguma levodopa são decompostas em dopamina nos intestinos pela enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) e o restante é convertido. em dopamina por neurônios no cérebro.3

Nos estágios iniciais da DP, os neurônios dopaminérgicos na medula supra-renal podem produzir e armazenar a dopamina, permitindo que os efeitos benéficos da levodopa perseverem durante um período prolongado. No entanto, à medida que a doença progride e as células do cérebro continuam a se deteriorar, sua capacidade de armazenar dopamina torna-se bastante prejudicada. Subsequentemente, os efeitos benéficos da levodopa tornam-se cada vez mais curtos. Em estágios posteriores da doença, é possível que os nervos se tornem incapazes de armazenar consistentemente a dopamina, tornando a levodopa praticamente inútil, mesmo se administrada mais regularmente.2

Opções de tratamento
De acordo com a neurologista da Clinica Mayo, Angela Deutschlaender, MD, PhD, “drogas de levodopa com meia-vida diferencial e diferentes métodos de aplicação, como administração nasal ou intramuscular, podem ajudar em alguns pacientes resistentes à levodopa com Parkinsonismo típico. A administração nasal evita que a droga não seja absorvida no intestino - ao inalar a droga, pode ser absorvida pela corrente sanguínea e acessar o cérebro mais rapidamente. Outra possibilidade é a conhecida injeção intramuscular de apomorfina (administrada na região do abdômen ou das pernas). A apomorfina tem uma meia-vida curta e age rapidamente.”

Outras opções de tratamento incluem bloqueadores da COMT, bombas de medicamentos, medicamentos prescritos e, em casos graves, estimulação cerebral profunda.

Bloqueadores COMT
A resistência à levodopa manifesta-se como flutuações na resposta motora, ou “desgaste”, o que significa essencialmente que o efeito da droga é encurtado e os sintomas do paciente retornarão antes da próxima dose programada. Se isso ocorrer, o primeiro curso de ação é a administração de bloqueadores da COMT ao lado da levodopa. Ao bloquear a COMT, a levodopa não é metabolizada em dopamina nos intestinos e, portanto, pode atingir o cérebro. Qualquer levodopa convertida em dopamina fora do cérebro não pode ser usada para sinalização neural porque a dopamina não pode atravessar a barreira hematoencefálica. Os bloqueadores da COMT também podem ser úteis se os pacientes apresentarem sinais de resistência à levodopa em estágios iniciais da doença, quando o metabolismo periférico da droga pode parecer causar uma sensibilidade reduzida a ela.4

Bomba De Drogas
Outro método para melhorar a administração da levodopa é usar uma “bomba de drogas”, que administra um gel de levodopa constantemente. O uso de uma bomba de drogas significa que os níveis de levodopa nunca diminuem e que os neurônios não precisam armazenar a dopamina; eles podem produzi-lo conforme necessário. A desvantagem desse método é que a cirurgia é necessária para instalar a bomba, o que pode causar complicações, como infecção, quando o tubo entra no corpo ou um bloqueio no tubo.2,5


Medicamentos de prescrição
Se o paciente está (ou está se tornando) resistente à levodopa e a administração prolongada não melhora os sintomas, existem outras drogas que podem ser usadas para tratar a doença. Os agonistas da dopamina e os inibidores da monoamina oxidada-B (MAO-B) são as duas classes mais comuns de drogas usadas. Os agonistas da dopamina, como o pramipexol e o ropinirole, atuam como uma dopamina artificial e permitem que as células nervosas sinalizem e regulem melhor o movimento do corpo, 5 enquanto inibidores da MAO-B, como rasagilina e selegilina, impedem a dopamina de se decompor, 6 permitindo a existência de mais dopamina no cérebro para que ele possa continuar a agir como um mensageiro.

Os agonistas da dopamina podem ser usados ​​por uma duração mais longa do que a levodopa porque eles têm menos efeitos colaterais a longo prazo e podem ser tomados em adição ou em vez da levodopa. Isso o torna especialmente útil para o manejo dos sintomas à medida que a resistência à levodopa se desenvolve em um paciente.5 Os inibidores da MAO-B são frequentemente usados ​​em conjunto com a levodopa, mas também são usados ​​para tratar o estágio inicial da DP.6

O problema com as alternativas à levodopa, no entanto, é que todas elas têm efeitos colaterais mais graves e mais comuns.3

Estimulação Cerebral Profunda (DBS)
Se um paciente não responder a todas as terapias médicas, ou se os efeitos colaterais dos medicamentos forem muito graves, a DBS pode ser oferecida como um método para controlar os sintomas.7 Esse tratamento demonstrou controlar os sintomas de maneira eficaz e melhorar a qualidade de vida. a maioria dos pacientes submetidos ao procedimento. No entanto, não é bem-sucedido para todos os pacientes e, em alguns casos, pode até ter um efeito prejudicial na função cognitiva. Esta é uma cirurgia altamente invasiva e não deve ser usada como primeira linha de tratamento.

Ao usar um ou uma combinação desses tratamentos, os sintomas geralmente podem ser gerenciados de forma eficaz e as pessoas com DP podem desfrutar de uma melhor qualidade de vida e maior longevidade, mesmo que tenham resistência à levodopa. Em última análise, é responsabilidade do profissional de saúde pesar os prós e contras de cada opção de tratamento, com a decisão final sendo altamente dependente do paciente individual, a gravidade dos sintomas e os efeitos colaterais que o paciente experimenta em cada tratamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

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