sábado, 15 de setembro de 2018

Nova esperança para a doença de Parkinson

Futuros tratamentos para a doença de Parkinson e outras doenças

Que novos tratamentos estão em ensaios clínicos para doenças neurodegenerativas? (segue...)

Meu marido e eu encontramos respostas para essas perguntas quando fomos no início de janeiro ao Centro Escocês de Medicina Regenerativa da Universidade de Edimburgo para visitar o Dr. Tilo Kunath para entrevistá-lo sobre seu fascinante trabalho de pesquisa sobre a doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.

Ao entrarmos no edifício moderno, encontramos um Dr. Tilo jovem, dinâmico e muito agradável, e enquanto o seguíamos subindo as escadas para o seu escritório brilhante, sentimos um arrepio de excitação em uma encruzilhada entre o passado, o presente e o futuro das doenças neurodegenerativas.

O Dr. Tilo Kunath explicou sua paixão por produzir neurônios a partir de células-tronco e usar fibrilas protéicas pré-formadas para imitar doenças neurodegenerativas, de modo que novas moléculas e terapias pudessem ser testadas quanto à capacidade de reverter os danos aos neurônios doentes.

Primeiro, vamos olhar para algumas estatísticas da doença de Parkinson publicadas pela Associação Parkinson das Carolinas:

Estatísticas para a doença de Parkinson (DP)

Existem mais de 1 milhão de pessoas sofrendo de DP nos EUA e 7 a 10 milhões em todo o mundo, com 60.000 novos casos americanos identificados a cada ano. A DP afeta homens 1,5 vezes mais que as mulheres e a incidência de DP aumenta com a idade. No entanto, mais de 5% dos pacientes diagnosticados com DP têm entre 20 e 50 anos .

Allison Wright Willis e seus colegas da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia descobriram que, nos beneficiários do Medicare nos Estados Unidos, os casos de DP não são distribuídos aleatoriamente no Centro-Oeste e no Nordeste dos EUA (Neuroepidemiology, 2010).

Vamos ver abaixo como isso pode ser explicado.

Até agora, todos os tratamentos para DP são puramente sintomáticos e não há tratamento neuro-protetor comprovado.

Portanto, é crucial encontrar novos e efetivos tratamentos para a DP. Para fazer isso, precisamos entender melhor o que acontece no cérebro das pessoas que sofrem de DP.

O novo fator comum de várias doenças neurodegenerativas

Desde faz 200 anos desde a primeira descrição do DP pelo Dr. James Parkinson, centros de pesquisa nos EUA, Canadá, Israel, México, Espanha, França, Alemanha, Itália, Reino Unido, Dinamarca, Holanda, Grécia, Austrália e China. Colaborou para uma edição de 2017 de Distúrbios do Movimento em uma revisão abrangente: Passado, Presente e Futuro da Doença de Parkinson: Um Ensaio Especial sobre o 200º Aniversário da Paralisia Agitante.

Essa revisão abrangente descreve a possível importância de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que pode (ser mal dobrada) misfold e, ao fazê-lo, criar agregados de substâncias semelhantes a amilóide chamados corpos de Lewy. Esses corpos de Lewy se acumulam no intestino e no cérebro de pacientes com DP. No cérebro em particular, os corpos de Lewy se propagam como se fossem príons (menor partícula infecciosa feita apenas de proteína) e invadem lentamente mais e mais tecido cerebral ao longo do tempo.

Mas os problemas com o acúmulo de alfa-sinucleína e o enrolamento incorreto não são encontrados apenas na DP. Eles também são encontrados na demência do corpo de Lewy e na atrofia de múltiplos sistemas, que são doenças neurodegenerativas direcionadas a múltiplos tipos de neurônios.

Além disso, Gaush Talat e colaboradores, em 2017, mostraram no jornal da Associação de Alzheimer que o nível sanguíneo médio da alfa-sinucleína foi significativamente maior em 25% dos pacientes que sofrem da doença de Alzheimer. Isso denota um possível envolvimento da alfa-sinucleína em alguns casos de Alzheimer.

Causas possíveis de desdobramento da alfa-sinucleína

Existem muitos gatilhos possíveis para a alfa-sinucleína se acumular e dobrar. Entre aqueles:

Traumatismos cranianos : Em 2017, Marcel Levy Nogueira e colaboradores demonstraram, no Journal of the Alzheimer’s Association, como o estresse mecânico aumenta as concentrações de amilóide beta, tau e alfa-sinucleína no cérebro de camundongos selvagens. Como a fisiologia dos camundongos está muito próxima da fisiologia humana, é provável que traumatismos cranianos violentos repetitivos possam desencadear o enrolamento incorreto da alfa-sinucleína em humanos.

– Pesticidas: Pan-Montojo e seus colegas, em um artigo de 2012 da Scientific Reports, mostraram que toxinas ambientais, como pesticidas, poderiam iniciar a progressão da doença de Parkinson. Um exemplo é a rotenona, uma isoflavona incolor, orgânica, inodora, presente nas sementes e nos caules de várias plantas e que actua como pesticida, insecticida e piscicida. A rotenona tem sido usada como poeira de pesticidas orgânicos para jardins e ainda está sendo usada por agências do governo dos EUA para matar peixes em rios e lagos. Estudos mostram que há um aumento de 6 vezes nos casos de Parkinson em áreas próximas ao local onde a rotenona é usada. No início de 2018, o comitê orgânico do USDA propôs remover a rotenona da lista de produtos orgânicos permitidos na agricultura orgânica.

O uso de pesticidas em particular poderia explicar por que há mais casos da doença de Parkinson no Meio-Oeste, onde normalmente há mais agricultura do que no resto do país.

– As sementes de Cycad (sementes produzidas pela Sago Palms) contêm 3 toxinas e são normalmente consumidas por pessoas na ilha de Guam. Em Guam, as pessoas usam sementes de Cycad para fazer farinha. Como resultado, eles sofrem de doença de Guam, que é caracterizada por sintomas semelhantes aos da doença de Alzheimer, DP e doença de Lou Gehrig (esclerose lateral amiotrófica). Em Guam, a incidência da doença de Parkinson é 100 vezes maior do que nos EUA continental. Os seres humanos não são a única espécie que gosta de sementes de Cycad. Os cães também (dá toxicidade hepática) e também morcegos. Como conseqüência, em lugares onde as pessoas comem morcegos, há mais casos de DP.

– A predisposição genética também é muito importante: algumas pessoas herdaram genes que as tornam mais suscetíveis a doenças neurodegenerativas.

Possíveis formas de curar a DP e outras doenças neurodegenerativas

—- Transplantes de células-tronco: Em testes clínicos em humanos, o professor Roger Barker e seus colegas da Universidade de Cambridge estão atualmente transplantando neurônios de dopamina fetal nos cérebros de pacientes com DP para reduzir a gravidade dos sintomas (o estudo TRANSEURO). Os resultados deste estudo ainda não foram publicados.

Vacinas: Existem também ensaios clínicos utilizando vacinas contra a alfa-sinucleína. Markus Mandler e seus colegas publicaram em Molecular Neurodegeneration (2015) um artigo descrevendo como a imunização ativa contra a alfa-sinucleína melhora a patologia degenerativa associada à DP em um modelo de camundongo.

Drogas: Dr. Tilo Kunath está atualmente trabalhando com uma empresa da Bélgica para encontrar uma maneira de reduzir o acúmulo de proteína de alfa-sinucleína desdobrada. Outras empresas também estão criando drogas que poderiam atuar na alfa-sinucleína desdobrada. Uma dessas empresas, a Roche em associação com a Prothena, está em um ensaio clínico de Fase 3 com uma molécula que se mostrou muito promissora nas Fases 1 e 2. Atualmente, os participantes com DP precoce são recrutados para um estudo (estudo PASADENA) em abril de 2017 e terminará em 2020, ocorrendo em 47 centros em todo o mundo entre aqueles, USC em Los Angeles.

Dentro de 2 anos, saberemos o resultado desses estudos. Se os novos tratamentos forem bem-sucedidos, o diagnóstico precoce da doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, juntamente com terapias de substituição celular, vacinas e medicamentos de desdobramento de alfa-sinucleína, poderemos tratar doenças neurodegenerativas uma vez incuráveis.

Prevenção de doenças neurodegenerativas:

É interessante que nós nos sentimos psicologicamente seguros sabendo que existem fazendas orgânicas 100% produzindo 100% de alimentos orgânicos. No entanto, cerca de 100% de pesticidas naturalmente orgânicos, como a rotenona, são extremamente neurotóxicos e podem desencadear o início de uma doença neurodegenerativa.

Devemos tomar medidas para garantir que nenhum produto orgânico neurotóxico esteja sendo usado nas culturas de frutas, vegetais e grãos destinados ao consumo humano e animal, não apenas nos EUA, mas em todo o mundo.

Além disso, devemos ficar longe de respirar produtos inseticidas não orgânicos e outras toxinas ambientais e devemos proteger nossos filhos de lesões cerebrais traumáticas em esportes violentos, especialmente se houver uma predisposição genética para doenças neurodegenerativas na família.

O exercício físico regular (sem traumas cerebrais violentos) e o consumo de cafeína também se mostraram protetores em vários estudos.

Seguem referências. Fonte: Pt psy.

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