O novo anticorpo monoclonal apontará para clusters de alfa-sinucleína
"A SPARK está avaliando o composto mais promissor ainda sendo desenvolvido para combater a doença de Parkinson em estágio inicial", diz Hubert H. Fernandez, MD, diretor do Centro de Restauração Neurológica da Cleveland Clinic e co-investigador principal do Comitê de Direção Norte-Americano do ensaio. "Ao contrário das terapias existentes, a evidência mostra que este composto tem como alvo a causa subjacente e pode retardar a progressão da doença. Esta é uma das primeiras terapias de imunização passiva a serem estudadas globalmente ".
Como o composto experimental funciona
A proteína alfa-sinucleína é abundante no cérebro, mas apenas na sua forma mutada e dobrada de forma que forma agregados. Estes agregados de alfa-sinucleína são o principal componente dos corpos de Lewy, que são encontrados na doença de Parkinson e outras síndromes neurodegenerativas. Eles se espalham de neurônio para neurônio e para outras partes do cérebro, contribuindo para a progressão da doença.
A evidência de modelos animais indica que os agregados de alfa-sinucleína provavelmente serão fundamentais para a patologia da doença de Parkinson e não apenas "espectadores inocentes", como diz o Dr. Fernández.
SPARK está avaliando BIIB054, um anticorpo monoclonal humano recombinante em desenvolvimento pela Biogen que se liga à alfa-sinucleína agregada e impede sua propagação. Em modelos animais, os compostos agregados BIIB054 / alfa-sinucleína foram lavados com circulação normal do líquido cefalorraquidiano. Ao mesmo tempo, deficiências motoras típicas dos sintomas da doença de Parkinson melhoraram. "Felizmente, o BIIB054 não se liga à alfa-sinucleína normal não formadora de agregados", observa o Dr. Fernández.
Fase 1, tentativa de incentivo
Os resultados do teste de fase 1 do BIIB054, que começou em 2015, deverão ser publicados em breve. O teste testou doses ascendentes de BIIB054 em 48 adultos saudáveis dos EUA entre as idades entre 40 e 65. O composto geralmente era seguro e bem tolerado, exceto que um participante desenvolveu isquemia assintomática no lóbulo parietal direito com a dose mais alta; esta dosagem já não é utilizada. Alguns participantes relataram dor de cabeça, tonturas ou dor relacionadas à infusão e um desenvolveu uma erupção cutânea no local da infusão.
Projeto de estudo de fase 2
A SPARK deve recrutar mais de 300 pacientes com doença de Parkinson precoce em 50 locais nos EUA, Canadá e Europa, incluindo a Cleveland Clinic. Os participantes devem ter entre 40 e 80 anos, tiveram um diagnóstico de doença de Parkinson há apenas três anos e não obtiveram mais de 2,5 na Escala Hoehn e Yahr modificada, indicando que a doença não progrediu além da fase bilateral leve. Há restrições no tempo da doença de Parkinson que o paciente passou antes da entrada no teste.
Os pacientes são randomizados para receber uma infusão intravenosa de 250, 1.250 ou 3.500 mg de BIIB054 uma vez por mês durante 18 meses. O braço de controle recebe placebo mensalmente durante o primeiro ano e depois será randomizado para um dos braços da terapia por um segundo ano.
A segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do BIIB054 serão avaliadas.
No que manter um olho
Estima-se que o estudo seja concluído em junho de 2022. O Dr. Fernández observa que a detecção de melhora de um novo fármaco para a doença de Parkinson requer muitos debates e um longo período de estudo devido à progressão lenta da doença e à natureza heterogênea.
"Esperamos ver indicações de melhoria clínica e evidências adicionais sobre a segurança da droga durante este teste (julgamento)", acrescenta. "Se os sinais desse teste forem favoráveis, certamente planejaremos prontamente uma grande investigação de fase 3".
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