February 4, 2018 - O tratamento farmacológico padrão para a doença de Parkinson pode, ao longo do tempo, induzir complicações motoras que reduzem a eficácia da restauração da mobilidade. Essas complicações incluem movimentos involuntários anormais conhecidos como discinesias. Em um modelo de primatas não-humanos de Parkinson, cientistas do Yerkes National Primate Research Center, Universidade de Emory, estão investigando a origem dessas respostas anormais ao tratamento, principalmente discinesias, e testaram com sucesso uma tática para controlá-los.
Os resultados, que serão importantes para o desenvolvimento de novas opções de tratamento, são publicados em Cell Reports.
Os neurocientistas pensam que as discinesias provêm de flutuações na dopamina, o mensageiro neuronal cuja produção está perdida nos cérebros das pessoas com doença de Parkinson. A droga padrão levodopa restaura a dopamina, mas às vezes, no processo de alívio dos sintomas, os níveis de dopamina tornam-se muito altos e as respostas são instáveis.
Os pesquisadores liderados por Stella Papa, MD, apresentaram neurônios de projeção estriatal (SPN), que se tornaram hiperativos quando os neurônios produtores de dopamina próximos degeneraram, poderiam ser controlados por certas drogas, reduzindo a taxa de respostas instáveis à dopamina que causam discinesias. O estriado é parte dos gânglios basais, a região do cérebro mais visivelmente afetada pelo Parkinson.
"Nosso foco foi provar que a hiperatividade SPN desempenha um papel importante e que os sinais de glutamato são um dos principais contribuintes", diz Papa, professor associado de neurologia da Emory University School of Medicine e pesquisador da Yerkes. "Conhecer este mecanismo pode servir para desenvolver diferentes estratégias terapêuticas: tratamentos farmacológicos ou terapias genéticas".
O primeiro autor do artigo é o ex pesquisador da Yerkes, Arun Singh, PhD, agora na Universidade de Iowa. Laboratórios no Departamento de Farmacologia da Emory fizeram contribuições significativas para este trabalho, especialmente o grupo Stephen Traynelis, PhD, lidera; Dr. Traynelis teve um papel fundamental no estudo. Annalisa Scimemi em SUNY Albany também contribuiu para o estudo.
Os pesquisadores testaram se o medicamento LY235959 (um antagonista do receptor NMDA) ou NBQX (um antagonista do receptor AMPA) poderia controlar os sintomas da hiperatividade SPN e da discinesia em macacos modelo de Parkinson. O modelo de primatas não-humanos de Parkinson usa a neurotoxina MPTP, que destrói neurônios produtores de dopamina.
Ambas as drogas interferem nos sinais do neurotransmissor glutamato. Na presença de levodopa, as drogas apresentaram efeitos calmantes tanto em gravações de SPN de célula única quanto quando as drogas foram infundidas nos gânglios basais dos macacos. Depois de baixar a freqüência de disparo SPN em 50 por cento, a resposta à dopamina estabiliza e os movimentos anormais são marcadamente diminuídos, diz Papa.
Ela observa que as drogas específicas utilizadas não são ideais para uso em seres humanos, mas revelam mecanismos por trás das discinesias, insights que serão valiosos para avançar a pesquisa e desenvolver novos tratamentos com eficácia melhorada para pessoas com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Er.
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