quinta-feira, 23 de novembro de 2017

Neurodegeneração: novo mecanismo de morte celular revelado

23/11/2017 - Nova pesquisa revela como uma disfunção no chamado sistema de auto-digestão do cérebro leva à morte celular em distúrbios neurodegenerativos. O mecanismo recentemente descoberto pode levar a novas terapias para condições como a doença de Parkinson e Alzheimer.

Neurônio
Quando o mecanismo de "limpeza doméstica" do cérebro falha, os neurônios começam a degenerar.

Nova pesquisa mostra como.
Um cérebro saudável possui um mecanismo de autolimpeza chamado "autofagia", que na etimologia grega significa literalmente "comer a si mesmo".

Na autofagia, as partes de células cerebrais que não são mais úteis são divididas em partes ainda menores, recicladas e, em seguida, são usadas para criar novas células. No entanto, em condições neurodegenerativas como demência, Parkinson, doença de Huntington e muitas outras doenças incuráveis, o processo de autofagia é defeituoso.

Embora isso seja algo que os pesquisadores já soubessem, o que eles não sabiam até agora eram os mecanismos precisos pelos quais isso acontece, e mais especificamente, como isso leva à morte celular - particularmente nos estágios tardios da doença.

Novas pesquisas descobrem precisamente esses mecanismos. O estudo inovador foi realizado por cientistas do King's College de Londres no Reino Unido, e os resultados foram publicados na revista Current Biology.

Enquanto o estudo usava um modelo de uma desordem neurodegenerativa única, conhecida como dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA), os achados são provavelmente aplicáveis ​​a todas as condições neurológicas que se caracterizam por autofagia defeituosa.

A Dra. Olga Baron, do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociências (IoPPN) no King's College de Londres, é a primeira autora do estudo, e o Dr. Manolis Fanto, também do IoPPN, é o autor principal e correspondente. (segue...)

As terapias atuais podem ser equivocadas
"Nós hipotetizamos", eles observam, "que esse processo de excreção é um mecanismo de depuração [n alternativa] para a célula. No entanto, com a conseqüência potencial de causar atrofia celular e tecidual".

Dado que muitas terapias para distúrbios neurodegenerativos tentam aumentar a depuração celular, os novos achados sugerem que tal abordagem pode piorar as coisas do que melhor.

Na ausência de autofagia normal, este processo alternativo de depuração celular "esgota a célula de material, danificando seu núcleo e citoplasma e deixando para trás cadáveres celulares com um núcleo frágil e fina camada citoplasmática".

"O fator comum subjacente a este mecanismo de atrofia e morte celular é um bloqueio persistente na autofagia", concluem os autores. "Uma vez que a inibição de autofagia crônica tem sido relatada em um número crescente de patologias neurodegenerativas humanas raras e comuns, o mecanismo aqui relatado pode, portanto, ser de grande relevância em doenças humanas".

Os achados podem ser relevantes em outras doenças neurodegenerativas, onde a autofagia com defeito é a chave.

Dr. Manolis Fanto:
"A autofagia é importante para todas as condições neurológicas degenerativas e o que está emergindo de nosso estudo é como o bloqueio da autofagia mata as células nervosas de uma maneira nova, não descrita anteriormente".

Dr. Baron também comenta as descobertas, dizendo: "Estudos como o nosso, olhando para condições genéticas raras, podem ser muito poderosos na busca de novos mecanismos".

"Atualmente, estamos investigando se podemos replicar os mesmos achados para outros distúrbios em que a autofagia mostrou mau funcionamento, como a doença de Alzheimer e a doença do neurônio motor", acrescenta.

Se os resultados forem replicados, eles poderiam eventualmente levar a melhores terapias mais precisas para melhorar os sintomas de neurodegeneração. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.

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