segunda-feira, 13 de novembro de 2017

Combinação mortal em doenças neurodegenerativas revelada

November 13, 2017 - As doenças neurodegenerativas são condições incuráveis ​​e debilitantes que resultam em degeneração progressiva e morte de células nervosas, o que leva a problemas de movimento ou funcionamento mental. Exemplos incluem Alzheimer, Parkinson, esclerose lateral amiotrófica (ALS) e demência frontotemporal (FTD). ALS é caracterizada por degeneração de neurônios motores, enquanto FTD é caracterizada por perda neuronal progressiva principalmente nos lobos frontal e / ou temporal do cérebro.

As doenças neurodegenerativas estão sendo percebidas cada vez mais para terem mecanismos celulares e moleculares comuns, incluindo o desdobramento e a agregação de proteínas. Em quase metade de todos os casos de FTD e em 97% dos casos de ALS, existe um acúmulo de proteína TDP-43 nos neurônios afetados, as unidades básicas de trabalho do sistema nervoso.

Em um estado não-doença, o TDP-43 é uma proteína importante envolvida em vários aspectos do metabolismo do RNA, uma molécula essencial em vários papéis biológicos na regulação e expressão de genes. Em um estado de doença, várias mutações no TDP-43 foram identificadas como causa de alguns casos de ALS e FTD hereditários e esporádicos. Enquanto isto ressalta o papel crítico do TDP-43 no desenvolvimento dessas condições, o efeito específico do envelhecimento no TDP-43 não foi investigado. Isso levou uma equipe de cientistas centrada em Nagoya, no Japão, a aprofundar o assunto. Suas descobertas foram recentemente publicadas em Scientific Reports.

Para a sua investigação, os pesquisadores desenvolveram um modelo de doença de camundongos transgênicos que expressavam níveis elevados de TDP-43 para capturar a patologia da ALS / FTD esporádica. Eles então realizaram testes comportamentais em série nos ratos, incluindo teste de labirinto Y (para avaliar a memória de trabalho), teste rotarod (função motora e aprendizado) e teste de condição de medo contextual e com medo (aprendizado do medo e memória).

"Em camundongos transgênicos que expressam níveis excepcionalmente altos de TDP-43, observamos déficits de memória e motor", diz o autor correspondente Koji Yamanaka. "Observamos também um acúmulo de escombros de interneurônios - as células que servem de conexão entre as vias sensoriais e motoras para reflexos - no hipocampo, que é responsável pelo armazenamento de memória".

Notavelmente, a abundância de agregados aumentou drasticamente com a idade e com a sobre-expressão do TDP-43. As análises de genes do hipocampo e outras áreas do cérebro revelaram desregulação nos genes ligados à manifestação de espécies de oxigênio reativo prejudiciais e função neuronal.

"A degeneração dos interneurônios, como visto em nosso modelo de rato, podem ser as mudanças aceleradas pela idade que se observam nas doenças", diz Yamanaka. "Além disso, tem sido relatado que os déficits de interneurônios inibitórios ligam a atividade de rede alterada e a disfunção cognitiva em modelos de doença de Alzheimer. Portanto, esse modelo de rato particular pode ser útil para o estudo de doenças neurológicas aceleradas pelo envelhecimento". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.

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