October 13, 2017 - Hoje, pesquisadores da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI) - um estudo de referência para encontrar medidas da doença de Parkinson patrocinadas pela Fundação Michael J. Fox (MJFF) - publicaram os primeiros resultados que analisam os níveis de proteína no fluido espinhal em um grande, coorte longitudinal. Analisaram o líquido cefalorraquidiano (LCR) de 173 pessoas recentemente diagnosticadas com Parkinson e 112 voluntários de controle coletados na linha de base (quando se juntaram ao PPMI) e seguimento de seis e 12 meses.
Os achados, publicados na revista Neurology, mostram que os níveis de alfa-sinucleína, amilóide-beta 1-42 e tau (formas total e fosforilada) são menores no LCR de pessoas com doença de Parkinson (DP), mas permanecem estáveis ao longo do ano.
"Esses biomarcadores CSF não refletem a progressão da doença ... Se esses biomarcadores CSF mudam ao longo de um curso de tempo mais longo, durante estágios mais avançados da DP, ou em relação a, por exemplo, mudanças de barreira hematoencefálica, podem ser reavaliados uma vez mais PPMI Análises de biomarcadores são realizadas", escreveram os autores.
Curiosamente, eles encontraram níveis de alfa-sinucleína de CSF aos 12 meses menores em pessoas com DP tratadas com terapia de reposição de dopamina, especialmente agonistas de dopamina.
Nós conversamos com o autor principal Brit Mollenhauer, MD, professor assistente do Centro Médico Universitário de Goettingen na Alemanha e co-presidente do núcleo de bioanálise PPMI, sobre as descobertas.
Qual é o significado desta análise?
A novidade é (i) que é a maior coorte longitudinal onde analisamos essas proteínas ao longo do tempo e (ii) que a coorte é realmente bem caracterizada. Não encontramos muita mudança na proteína do núcleo nos primeiros 12 meses de doença, mas esta é uma informação importante para estudos de biomarcadores e ensaios clínicos. Os níveis de proteína CSF podem mostrar o envolvimento do alvo em terapias contra alfa-sinucleína, por exemplo. Talvez seja bom que os níveis sejam estáveis, e podemos ver se diminuímos a alfa-sinucleína no CSF com tratamentos.
Por que olhamos a alfa-sinucleína no fluido espinhal?
Agregados de alfa-sinucleína em certas áreas do cérebro na doença de Parkinson, e acreditamos, devido à agregação, os neurônios perdem função e causam sintomas. Não temos uma ferramenta para imaginar o cérebro vivo e ver esses agregados de alfa-sinucleína - há grupos trabalhando nisso. O líquido cefalorraquidiano, como o cérebro, faz parte do sistema nervoso central, por isso buscamos biomarcadores nesses fluidos.
Por que você acha que os níveis de proteína são mais baixos no LCR na DP?
Provavelmente está preso nas células e, portanto, há uma diminuição extracelular. Mas há tantas questões; ainda não está comprovada. Também pode haver pessoas que apenas expressam a proteína em um nível mais baixo e apenas recebem a doença de Parkinson. Nós não sabemos.
Por que examinamos as proteínas de Alzheimer tau e amilóide-beta em pessoas com Parkinson?
Principalmente porque existem testes disponíveis para medir aqueles no fluido espinhal. Também sabemos que há uma grande quantidade de patologia de Alzheimer em pacientes com doença de Parkinson e algumas pessoas com DP apresentam comprometimento cognitivo ou demência.
O que você faz da associação da terapia da dopamina?
Ficamos surpresos, mas acho que agora tem que ser tomado com cuidado. Não sabemos se isso é válido na próxima análise. Eu diria a qualquer paciente que isso não deveria influenciar sua decisão de tomar terapia de reposição de dopamina, o que pode ajudar a tratar sintomas e melhorar significativamente a qualidade de vida.
O que você acha desses achados para o uso de biomarcadores CSF?
Isso significa que precisamos de biomarcadores melhores e mais precisos para imitar a progressão da doença ao mesmo tempo que os sintomas clínicos progridem.
Talvez a alfa-sinucleína total não seja a melhor medida; talvez isso seja muito pouco específico.
Talvez a alfa-sinucleína fosforilada possa ser diferente ou truncamentos de alfa-sinucleína ou mesmo proteínas completamente diferentes ou outros biomarcadores que nem sequer conhecemos ainda.
Quais são os próximos passos?
Continuamos a observar esses níveis de proteína ao longo do tempo e em mais participantes do PPMI. Na Conferência Terapêutica da Doença de Parkinson da Fundação Michael J. Fox, em 30 de outubro, apresentarei os dados referentes aos níveis de LCR de alfa-sinucleína ao longo de três anos, inclusive da coorte prodrômica: pessoas com fatores de risco de Parkinson, mas não diagnóstico.
E eu coloco muitas esperanças em marcadores de alfa-sinucleína mais específicos. Nosso consórcio liderado por MJFF está trabalhando para identificar essas diferentes formas de proteína e criar testes para medí-las.
PPMI também está a analisar biomarcadores bioquímicos diferentes. E temos um projeto, com o financiamento da MJFF, olhando diferentes marcadores em 500 pessoas do nosso hospital aqui. Se tivermos resultados positivos, iremos ao PPMI para validar. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael JFox.
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