Os vetores virais

Os vetores virais são vírus manipulados geneticamente, de modo a reduzir a sua patogenicidade, sem anular totalmente o seu poder de infectar as células do hospedeiro (leia mais sobre isso no conteúdo de vírus) Com as técnicas da engenharia genética é possível somar ao DNA do vírus o gene que se quer transferir a determinada célula. Deste modo, o vírus infectando a célula, trará consigo uma ou mais cópias do gene desejado.

Os retrovírus possuem a habilidade de integrar o seu DNA dentro dos cromossomos da célula infectada. Então, o gene será inserido no genoma das células hospedeiras e, podem assim ser transmitidos a todas as células-filhas das infectadas. Eles infectam somente as células que estão proliferando.

Os lentivírus, como o HIV, permitem também transferir material genético para células que não proliferam (como os neurônios e células do fígado) ou para células refratárias para o retrovírus (como as células retiradas da medula óssea).

Os adenoassociados de vírus também integram o seu DNA ao cromossomo da célula hospedeira. Eles têm a vantagem de serem inofensivos para a natureza em relação ao retrovírus, mas não são capazes de transportar genes de dimensões grandes.

Os adenovírus não são capazes de integrar o seu DNA ao cromossomo da célula hospedeira. Eles podem transportar genes de grandes dimensões, mas a expressão deles não dura muito tempo. Fonte: Sobiologia.

A mutação L444P Gba1 melhora a perda induzida por alfa-sinucleína de neurônios dopaminérgicos em camundongos

06 September 2017 - Resumo
As mutações na glucocerebrosidase 1 (GBA1) representam o fator de risco mais prevalente para a doença de Parkinson. Os mecanismos moleculares subjacentes à ligação entre as mutações do GBA1 e a doença de Parkinson são incompletamente compreendidos. Analisamos dois modelos de ratos Gba1 de idade (24 meses), um que carregava uma mutação knock-out e o outro uma mutação knock-in L444P. Uma redução significativa da atividade da glucocerebrosidase foi associada ao aumento da acumulação total de alfa-sinucleína em ambos os modelos. As mutações de Gba1 isoladamente não alteraram o número de neurônios dopaminérgicos nigros nem os níveis de dopamina estriatal. Em seguida, investigamos o efeito da superexpressão de alfa-sinucleína humana na substância negra de ratos idosos (18 a 21 meses) L444P Gba1. Após injeções intraparenquimatosas de vetores virais portadores de alfa-sinucleína humana, ocorreu acumulação patológica de alfa-sinucleína fosforilada dentro dos neurônios transduzidos. As contagens estereológicas de neurônios dopaminérgicos nigrais revelaram uma perda de células significativamente maior em mutantes Gba1 do que os camundongos de tipo selvagem. Estes resultados indicam que a deficiência de Gba1 aumenta a vulnerabilidade neuronal aos processos neurodegenerativos desencadeados pelo aumento da expressão de alfa-sinucleína. Leia na íntegra, em inglês, AQUI.