Marcadores periféricos de sinucleína no tecido: um passo mais perto do diagnóstico da doença de Parkinson

Este comentário científica refere-se a 'α-sinucleína fosforilada nas fibras nervosas da pele diferencia a doença de Parkinson de atrofia de múltiplos sistemas", por Zange et al.

23 July 2015 - Os Corpos de Lewy intraneuronais e neurites de Lewy constituídos por agregados de α-sinucleína (SNCA) são a marca registrada da patologia cerebral na doença de Parkinson. Está agora bem estabelecido que a α-sinucleína de histopatologia do tipo de Lewy também ocorre no sistema nervoso autonômico periférico (Praia et ai, 2010;. Gelpi, 2014), e os esforços recentes têm sido dirigidos para a detecção desta patologia nos tecidos periféricos. Esperamos que eles possam servir como biomarcadores para diagnóstico da doença de Parkinson. Tal marcador de tecido iria diferenciar a doença de Parkinson de imitações e condições relacionadas, tais como a atrofia de múltiplos sistemas (MSA), tremor essencial e Parkinsonismo vascular, que não estão associados com α-sinucleinopatia tipo Lewy. Nesta edição de Brain, Zange et al. apresentam os resultados de um tal estudo sobre SNCA periférico, e relatam a presença de depósitos de α-sinucleína (pSNCA) fosforilada nos nervos dérmicos de pacientes com a doença de Parkinson, mas não MSA ou tremor essencial, consistente com o que se poderia esperar da conhecida patologia destas doenças (Zange et al., 2015). Os resultados sugerem assim que uma simples biópsia de pele do antebraço pode permitir a separação destas condições. Zange et al. também descrevem as alterações compatíveis com uma neuropatia em seus indivíduos com doença de Parkinson. Como eles observaram uma correlação entre os depósitos pSNCA e desnervação de elementos autonômicas da pele que foi independente da idade ou tempo de doença, eles sugerem, como outros já anteriormente (Donadio et al., 2014), que pSNCA é causal para a degeneração de fibras nervosas. No entanto, nenhuma evidência conclusiva para isso existe. A situação é semelhante no SNC da doença de Parkinson, em que não é claro se os corpos de Lewy e neuritos são factores causais, ou passantes do processo neurodegenerativo.

Diferenciar a doença de Parkinson de MSA, particularmente a chamada variante Parkinsoniana (MSA-p), pode ser difícil, na prática clínica, especialmente nas fases iniciais da doença. Pacientes com MSA-p podem responder bem a levodopa e as bandeiras vermelhas habituais alertando para MSA podem estar faltando. Exames complementares podem ajudar no diagnóstico (Fanciulli e Wenning, 2015), mas não raro não conseguem resolver o problema de forma conclusiva. Cintilografia cardíaca, por exemplo, um teste que foi encontrado para distinguir corretamente a doença de Parkinson idiopática, com elevada sensibilidade e especificidade do MSA, foi normal em uma percentagem semelhante de pacientes com doença de Parkinson e aqueles com MSA (Zange et al., 2015).

A pesquisa de depósitos SNCA periféricos em pacientes que vivem começou com biópsias do epitélio olfativo. Elegante demonstração de Braak em tecido post mortem de SNCA inclusões imunorreativas na parede gástrica de pacientes com doença de Parkinson (Braak et al., 2006) solicitaram estudos procurando deposição anormal de SNCA no trato gastrointestinal, e vários estudos têm identificado pSNCA gástrico e espécimes do cólon, bem como nas glândulas salivares (Fig 1;. ver Cersosimo e Benarroch de 2012 para uma revisão).

Os nervos da derme também têm sido o foco de estudos em busca de um marcador periférico do SNCA. Em tecidos post mortem, o pSNCA foi detectado em amostras de pele do extremidades superiores, abdômen e couro cabeludo (Ikemura et al, 2008;.. Praia et al, 2010). Estudos in vivo avaliando depósitos na pele de pSNCA têm relatado a presença de agregados SNCA em pacientes com doença de Parkinson, com frequências variáveis que variam de 0% a 100% (Wang et al, 2013;. Donadio et ai, 2014;. Navarro-Otano et al., 2014), provavelmente, em parte, porque os diferentes locais foram selecionados para a biópsia da pele. Zange et ai. escolheu o tecido da pele obtida a partir de biópsias do antebraço para o seu estudo e descobriu que o SNCA agrega em todos os 10 de seus pacientes com doença de Parkinson, mas em nenhum dos pacientes com MSA ou tremor essencial.

Os resultados de Zange et al. parecem promissores, mas não podem ser considerados definitivos, e estudos anteriores com sistema nervoso periférico SNCA na doença de Parkinson sugerem cautela. Os estudos iniciais de colónica SNCA, por exemplo, sugeriram que os depósitos pSNCA foram altamente específicos para a doença de Parkinson, mas um estudo recente fornece evidência para a presença de agregados pSNCA em indivíduos com, bem como sem a doença de Parkinson (Visanji et al., 2015), sugerindo que a deposição de pSNCA no cólon não é um teste diagnóstico útil.

Tecidos periféricos em que depósitos pSNCA foram relatados por ocorrer na doença de Parkinson. Modificado de imagem por Yoko projeto, Shutterstock.

(…) Este estudo biomarcador, centrado sobre uma proteína relacionada com a doença, tem de ser replicado numa coorte independente e com um maior número de casos, e de preferência com classificação cega das secções de imuno-histoquímica. Os resultados do estudo sugerem que embora nós podemos estar ficando mais perto de encontrar um marcador de tecido de diagnóstico barato e não ou minimamente invasivo da doença de Parkinson. Tal marcador pode ser útil para separar a doença de Parkinson de MSA e outros Parkinsonismos não associados com o tipo de histopatologia de Lewy, e pode, eventualmente, ser utilizado para confirmar o diagnóstico muito cedo, ou mesmo prodrômico, doença. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Brain, com links e referências bibliográficas.