Cepas de α-sinucleína discriminantes na doença de Parkinson e atrofia de múltiplos sistemas
05 February 2020 – Resumo
Sinucleinopatias são doenças neurodegenerativas associadas ao desdobramento e agregação de α-sinucleína, incluindo a doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas. Clinicamente, é um desafio diferenciar a doença de Parkinson e a atrofia de múltiplos sistemas, especialmente nos estágios iniciais da doença. Agregados de α-sinucleína em distintas sinucleinopatias têm sido propostos para representar diferentes cepas conformacionais de α-sinucleína que podem se auto-propagar e se espalhar de célula para célula. A amplificação cíclica com dobramento de proteínas (PMCA - Protein misfolding cyclic amplification) é uma técnica usada anteriormente para detectar agregados de α-sinucleína em amostras de líquido cefalorraquidiano com alta sensibilidade e especificidade. Aqui, mostramos que o ensaio α-sinucleína-PMCA pode discriminar entre amostras de líquido cefalorraquidiano de pacientes diagnosticados com doença de Parkinson e amostras de pacientes com atrofia de múltiplos sistemas, com uma sensibilidade geral de 95,4%. Utilizamos uma combinação de métodos bioquímicos, biofísicos e biológicos para analisar o produto de α-sinucleína-PMCA e descobrimos que as características dos agregados de α-sinucleína no líquido cefalorraquidiano poderiam ser usadas para distinguir facilmente entre a doença de Parkinson e a atrofia de múltiplos sistemas. Também descobrimos que as propriedades dos agregados que foram amplificados a partir do líquido cefalorraquidiano eram semelhantes às propriedades dos agregados que foram amplificados a partir do cérebro. Esses achados sugerem que agregados de α-sinucleína associados à doença de Parkinson e atrofia de múltiplos sistemas correspondem a diferentes cepas conformacionais da α-sinucleína, que podem ser amplificadas e detectadas pelo α-sinucleína-PMCA. Nossos resultados podem ajudar a melhorar nossa compreensão do mecanismo de desdobramento da α-sinucleína e das estruturas dos agregados implicados em diferentes sinucleinopatias, e também podem permitir o desenvolvimento de um ensaio bioquímico para discriminar entre a doença de Parkinson e a atrofia de múltiplos sistemas. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature. Veja também aqui: Researcher's technology differentiates between Parkinson's disease and multiple system atrophy.
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