A diversidade clínica e bioquímica da doença de Parkinson (DP) apresenta um grande desafio para o diagnóstico preciso e a previsão de sua progressão. Propomos, desenvolvemos e otimizamos os escores clínicos de DP como biomarcadores de progressão integrados eficientes para predizer a provável taxa de declínio cognitivo em pacientes com DP. Foram considerados 269 participantes sem drogas do banco de dados da Parkinson Progression Marker Initiative, diagnosticados com DP idiopática e observados entre 4 e 6 anos. Dezenove medidas clínicas e patológicas basais foram sistematicamente consideradas. Importância da variável relativa e regressões logísticas foram usadas para otimizar combinações de medidas significativas da linha de base como biomarcadores integrados. Os escores de declínio cognitivo da doença de Parkinson foram projetados como novos biomarcadores clínicos, usando medidas de linha de base idealmente categorizadas. As especificidades e sensibilidades dos biomarcadores atingiram ~ 93% para predizer taxa severa de declínio cognitivo (com mais de 5 pontos de declínio em 4 anos na escala de avaliação cognitiva de Montreal) e até ~ 73% para declínio de leve a moderado ( declínio entre 1 e 5 pontos). Os biomarcadores desenvolvidos e os escores clínicos podem resolver o problema clínico de longa data sobre a previsão confiável da progressão da DP em deterioração cognitiva. Os resultados também fornecem insights sobre as contribuições de medidas clínicas e patológicas individuais para a progressão da DP e ajudarão com regimentos de tratamento mais bem direcionados, estratificação do ensaio clínico e sua avaliação. (…)
Conclusões
Este estudo conduziu considerações e análises consistentes de 19 variáveis clínicas, patológicas e demográficas basais para desenvolver e otimizar os biomarcadores efetivos integrados para predição da progressão da DP na forma de declínios cognitivos graves ou leves a moderados. Considerou-se declínio cognitivo grave onde RoCD> 0,11 mês-1, correspondendo a mais de 5 pontos de declínio na escala MoCA em 4 anos. Considerou-se declínio cognitivo leve a moderado, onde 0,02 mês − 1
Os escores do PDCD demonstraram capacidades e estabilidade excepcionais na previsão do declínio cognitivo grave na DP, com sensibilidades e especificidades em torno de 93%. Combinados com a simplicidade de sua determinação no ambiente clínico (desde que as medidas que constituam os marcadores estejam disponíveis), espera-se que esses escores sejam uma ferramenta inestimável para os neurologistas na avaliação da progressão da DP e na seleção de tratamentos e abordagens de gerenciamento ideais.
As principais limitações do estudo e os resultados obtidos incluem a dependência de uma única coorte PPMI de 269 participantes. A validação futura de múltiplas coortes dos biomarcadores desenvolvidos e das pontuações do PDCD será benéfica. O estudo foi limitado às 22 variáveis e medidas disponíveis no banco de dados PPMI, embora a abordagem desenvolvida não se limite a essas variáveis em particular. Dezenove dos 22 parâmetros foram considerados sistematicamente, enquanto a consideração de EGF, colesteróis e triglicerídeos foi bastante limitada devido às limitações de tamanho da amostra. O envolvimento futuro de outros parâmetros e medidas relevantes pode ser útil para melhorar ainda mais os biomarcadores de progressão integrados e as pontuações do PDCD. Todos os participantes do estudo com declínio cognitivo grave tinham mais de 60 anos. Isso destaca uma possível limitação da amostra considerada em relação à variável Idade - não está claro se a idade de 60 anos é um limiar para a possibilidade de declínio cognitivo grave ou se é uma limitação da amostra, o que destaca ainda mais a necessidade de investigação desta questão e consideração de outras coortes de DP. A determinação da taxa de declínio cognitivo foi baseada na escala MoCA para cognição geral. Isso deve ser considerado como outra limitação potencial, embora a escala MoCA seja amplamente reconhecida como um instrumento válido para avaliação das funções cognitivas gerais, inclusive em pacientes com DP13,21,29,30,39. O período de observação dos participantes do estudo foi de 4 a 6 anos após a visita inicial de triagem. Considerando que todos os participantes foram diagnosticados com DP idiopática nos 2 anos anteriores à visita inicial de triagem, as previsões obtidas da probabilidade de progressão do declínio cognitivo podem não se estender significativamente além de 6 a 8 anos após o diagnóstico de DP. Finalmente, os dados da linha de base do PPMI foram coletados dentro de 2 anos após o diagnóstico inicial de DP. Portanto, este é o estágio inicial em que o sistema de pontuação desenvolvido no presente trabalho foi projetado para prever um possível declínio cognitivo entre os pacientes com DP. O prognóstico anterior exigiria a análise de outros bancos de dados coletados em estágios anteriores (por exemplo, durante os estágios prodrômicos da DP), o que está além do escopo do presente trabalho.
A abordagem desenvolvida para a determinação dos escores do PDCD tem implicações neurológicas gerais. Deve ser aplicável ao desenvolvimento de escores clínicos semelhantes para diagnóstico de DP, progressão de seus sintomas motores, bem como para outras condições neurodegenerativas com significativa heterogeneidade e dificuldades de prognóstico / diagnóstico, incluindo demência com corpos de Lewy, atrofia de múltiplos sistemas, doença de Alzheimer, esclerose, etc. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature, com links, tabelas, gráficos e referências bibliográficas.
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