Cannabis e doença de parkinson

por Moisés García Arencibia
A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, depois da doença de Alzheimer. Atualmente não há cura para a doença. A maconha poderia ser útil para proteger o cérebro desses pacientes ou aliviar seus sintomas?

A doença de Parkinson é uma doença degenerativa crônica do sistema nervoso central que afeta principalmente as áreas do cérebro responsáveis ​​pelo controle do movimento. Geralmente aparece em pessoas com mais de 60 anos de idade (embora existam casos do chamado Parkinson juvenil que aparecem em pessoas com menos de 40 anos) e mais em homens do que em mulheres.

A doença de Parkinson é definida pela morte de neurônios em uma área do cérebro chamada substância nigra, responsável pela produção de dopamina, uma das moléculas de neurotransmissores necessárias para que os sinais viajem adequadamente pelo cérebro. Essa falta de dopamina altera a sinalização dessa área, os gânglios da base, responsáveis ​​pelo controle do movimento. É por isso que os principais sintomas da doença são motores. Para o tremor característico em repouso, que todos associam à doença, é necessário acrescentar rigidez, instabilidade postural e bradicinesia (lentidão dos movimentos). Nos estágios posteriores da doença, podem ocorrer problemas sensoriais, sono, afetivos (depressão ou ansiedade) e, nos estágios posteriores, demência.

Em aproximadamente 5% dos casos, a doença aparece como conseqüência da mutação em certos genes. No entanto, na grande maioria dos pacientes, a causa é desconhecida, provavelmente sendo uma mistura de suscetibilidade genética e fatores ambientais.

No momento, não há cura para a doença e apenas os sintomas são tratados. Além disso, um dos principais tratamentos, a levodopa, usada para substituir a deficiência de dopamina, deixa de ser útil após alguns anos e causa movimentos descontrolados (discinesias) nos pacientes. Isso torna necessário investigar novos compostos que podem proteger os neurônios da morte causada por esta doença e / ou aliviar seus sintomas.

Diante desse cenário, a maconha poderia ser útil no tratamento da doença de Parkinson? Já no final do século XIX, o primeiro uso na Europa de maconha para o tratamento da doença de Parkinson por William Richard Gowers foi descrito em seu "Manual de Doenças do Sistema Nervoso" (A Manual of Diseases of the Nervous System. Philadelphia, Pa, USA: P. Blakiston's Son & Co; 1888). Vamos ver qual é a evidência científica 130 anos depois.

Os compostos de cannabis chamados canabinóides (dos quais mais de 100 foram descritos) atuam em nosso cérebro juntando estruturas chamadas receptor CB1, principalmente presentes nos neurônios e responsáveis ​​pelo efeito psicoativo de qualquer um desses canabinóides, e o receptor CB2, presente principalmente nas células da glia, responsáveis ​​entre outras coisas pela resposta inflamatória. Esses receptores, juntamente com as moléculas endógenas que os ativam (endocanabinóides) fazem parte do sistema endocanabinóide, um sistema de comunicação intercelular presente em nosso corpo.

Muitos dos canabinóides têm um grande potencial neuroprotetor. Ligando-se ao receptor CB1 nos neurônios, eles podem protegê-los de vários estímulos prejudiciais. Eles também têm capacidade anti-inflamatória, mediada pela ligação ao receptor CB2 das células da glia. E por último, mas não menos importante, os canabinóides são importantes compostos antioxidantes, protegendo os neurônios dos danos causados ​​pelo estresse oxidativo (muito importante na doença de Parkinson) independentemente da ligação dos receptores, devido à sua própria estrutura molecular ou pela ligação a outros receptores não canabinóides, como os receptores nucleares de PPAR que possuem atividade antioxidante. Isso foi demonstrado em vários estudos pré-clínicos (in vitro e em modelos de animais de laboratório) para diferentes doenças, como doença de Alzheimer, coreia de Huntington, esclerose múltipla ou esclerose lateral amiotrófica, entre outras.

A área dos gânglios da base, afetada pela doença de Parkinson, possui alta densidade de receptores canabinóides CB1, o que faz sentido, já que o sistema endocanabinóide tem, entre suas funções, a de controle do movimento, geralmente inibindo-o. A importância do sistema endocanabinóide nessa estrutura nos fez pensar sobre o potencial que ele teria na doença de Parkinson. Foi visto tanto em modelos animais experimentais como em pacientes com Parkinson que esse sistema endocanabinóide está alterado na doença. Um aumento no receptor CB1 nos neurônios dos gânglios da base, um aumento no receptor CB2 nas células gliais responsáveis ​​pela inflamação e um aumento no nível de endocanabinóides foram descritos. Isso foi interpretado como uma resposta do organismo aos danos causados ​​pela doença. Há quem considere o sistema endocanabinóide um mecanismo inato de defesa cerebral.

Estudos farmacológicos realizados em modelos animais observaram o potencial neuroprotetor desses compostos com capacidade antioxidante, como Δ9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC, o principal composto psicoativo da cannabis), canabidiol (CBD, o outro canabinóide mais importante, sem atividade psicoativa) e Δ9-tetra-hidrocanabivarina (Δ9-THCV) e aqueles com capacidade anti-inflamatória por ligação ao receptor CB2 (como Δ9-THCV). A ativação do receptor CB1, embora seja uma estratégia neuroprotetora usada em outras doenças, seria contra-indicada no caso da doença de Parkinson, pois pioraria os sintomas motores, aumentando a imobilidade dos pacientes. Existem dados que mostram que o bloqueio desses receptores CB1 com Δ9-THCV aumenta o movimento em modelos animais da doença de Parkinson.

Apesar das grandes evidências pré-clínicas acumuladas, as pesquisas clínicas realizadas até o momento não produziram resultados positivos.

Estudos observacionais parecem sugerir que a maconha pode melhorar os sintomas motores. Em alguns desses estudos, os pacientes que usaram cannabis indicaram ter experimentado melhora em qualquer um dos diferentes sintomas da doença: tremor em repouso, bradicinesia, movimentos descontrolados causados ​​por tratamento, problemas de sono ou dor. Existem também estudos, no entanto, em que os pacientes não experimentaram nenhuma melhora no tremor após consumir uma dose única de cannabis fumado. Em outro estudo no qual o CBD foi administrado aos pacientes de Parkinson, eles relataram melhorias em alguns sintomas psicóticos e problemas de sono. Esse tipo de estudo observacional apresenta inúmeros problemas, uma vez que os pesquisadores não podem controlar as variáveis ​​do experimento, não há grupo de controle com o qual comparar o efeito, as medidas são indiretas com base no que o paciente relata, ... tudo Isso faz com que esses estudos apresentem muitas variáveis ​​que podem confundir o resultado. O principal é o efeito placebo. Os pacientes, conscientes de que estão usando maconha, podem relatar que estão melhor convencidos de que esse consumo fará com que se sintam melhor. Embora isso não seja insignificante, certamente seria desejável ver um efeito "real". Isso é conseguido através da realização de ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos, nos quais nem o paciente nem o investigador sabem se o paciente está fazendo o tratamento ou uma substância de controle.

Infelizmente, existem poucos ensaios clínicos duplo-cegos randomizados que foram realizados com maconha nos pacientes de Parkinson e eles também têm poucos pacientes recrutados. Nestes poucos ensaios clínicos, os resultados não foram promissores. Estudos recentes observaram que, usando o Δ9-THC isolado e um extrato de maconha com Δ9-THC e CBD, não são observados efeitos benéficos nos sintomas motores. Também não foram descritos benefícios na qualidade de vida ou nos problemas do sono. Em outro estudo em que o CBD foi administrado por 6 semanas, não foi observado que houvesse um efeito nos sintomas motores ou na neuroproteção, embora houvesse uma melhora na qualidade de vida dos pacientes. Esses estudos, embora tenham sido realizados com poucos pacientes, parecem indicar que a maconha não é benéfica para o tratamento dos sintomas motores da doença, embora possa ajudar no tratamento de sintomas secundários. Seria necessário realizar estudos com um número maior de pacientes e com outros tipos de compostos que demonstraram sua eficácia em estudos pré-clínicos, como o Δ9-THCV. Para isso, seria necessária uma mudança na legislação para mudar o status que a cannabis atualmente possui como droga de abuso em muitos países, o que facilitaria seu uso em pesquisas.

Em vista desses resultados, parece que o uso de maconha, devido à sua capacidade de ativar o receptor CB1 por compostos como Δ9-THC e outros, não seria a melhor estratégia para o tratamento da doença de Parkinson. No entanto, um tratamento com os compostos com um melhor perfil farmacológico, como o Δ9-THCV combinado com o CBD, no seu estado puro ou como extratos botânicos de plantas enriquecidas nesses compostos, poderia ser útil. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fundacion-canna.es.