SEPTEMBER 11, 2019 - Uma análise detalhada da estrutura dos aglomerados de alfa-sinucleína sugere que a doença de Parkinson é uma doença sistêmica, cujos agregados característicos de proteínas podem se mover dentro do cérebro e migrar para além do sistema nervoso central, de acordo com uma nova pesquisa.
Essa descoberta pode ajudar a entender melhor porque os pacientes de Parkinson experimentam outros sintomas além dos problemas motores característicos da doença.
O estudo, "A doença de Parkinson é um tipo de amiloidose com acúmulo de fibrilas amilóides de α-sinucleína", foi publicado na revista Proceedings da National Academy of Sciences.
Uma característica marcante do Parkinson é o acúmulo de estruturas pequenas e complexas chamadas corpos de Lewy, que são compostos principalmente da proteína alfa-sinucleína nas células nervosas do cérebro. Trabalhos recentes mostraram que esses agregados podem viajar através de células de regiões cerebrais conectadas. Mas pouco se sabe sobre como essa migração é regulada, e os cientistas ainda estão trabalhando para entender melhor a estrutura das proteínas nos corpos de Lewy.
Uma equipe da Universidade de Osaka, no Japão, usou uma técnica chamada difração de raios X por micro-feixe para coletar informações com mais detalhes sobre a estrutura dos aglomerados de alfa-sinucleína.
Usando essa técnica, os pesquisadores podem detalhar a estrutura 3D complexa de agregados de proteínas com base no padrão de difração que eles produzem ao cruzar um feixe de raios-X. (Os padrões de difração aqui se referem à curvatura das ondas de raios-X quando elas passam por um objeto.)
A equipe testou primeiro a sensibilidade de sua abordagem usando placas senis de camundongos em um modelo da doença de Alzheimer. Essas placas também são compostas por aglomerados de proteínas complexas, mas consistem na proteína beta-amilóide. Os pesquisadores usaram o mesmo método para analisar seções finas do cérebro retiradas de três pacientes de Parkinson que morreram entre 75 e 83 anos.
Os testes confirmaram que grupos de proteínas de pacientes consistiam principalmente de alfa-sinucleína, usando um anticorpo específico para detectar essa proteína. Em seguida, os pesquisadores observaram diferentes padrões de espalhamento de raios-X em camundongos e amostras de tecidos de pacientes, confirmando que eles consistiam em diferentes proteínas.
Eles também descobriram que diferentes amostras de pacientes tinham padrões de dispersão ligeiramente diferentes, sugerindo diversas estruturas de grupos. É importante ressaltar que algumas estruturas observadas nos agregados de alfa-sinucleína dos pacientes eram semelhantes às estruturas relatadas anteriormente em estudos com camundongos, que descobriram que fragmentos dessas fibrilas protéicas (chamadas estruturas beta-cruzadas ou beta-cruzadas) poderiam se propagar - migrar - por todo o corpo.
"Nosso estudo é o primeiro a descobrir que agregados nos cérebros da doença de Parkinson também têm essa estrutura cruzada", disse Hideki Mochizuki, MD, PhD, autor sênior do estudo, em um comunicado à imprensa.
Descobertas inconsistentes em amostras de pacientes podem indicar "os diferentes estágios de maturidade dos corpos de Lewy", disse Katsuya Araki, MD, PhD, e o primeiro autor do estudo.
É importante ressaltar que, em vez de apoiar a doença de Parkinson como uma doença localizada no cérebro, "nossa descoberta apóia o conceito de que [a doença de Parkinson] é um tipo de amiloidose, uma doença que caracteriza o acúmulo e a propagação de fibrilas amilóides" da alfa-sinucleína.
Isso parece estar de acordo com os sintomas não motores experimentados pelos pacientes de Parkinson antes que as dificuldades de movimento sejam manifestas e com a presença de depósitos de alfa-sinucleína encontrados nos nervos periféricos do coração e do intestino.
"Isso tem implicações óbvias no diagnóstico da doença de Parkinson e também pode ter implicações terapêuticas a longo prazo", disse Araki. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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