7 de junho de 2019 - Pesquisadores japoneses relataram que a zonisamida - um medicamento antiParkinsoniano aprovado no Japão como terapia de combinação com levodopa - pode estar associado a um menor risco de demência, insônia e úlceras gástricas na doença de Parkinson, em comparação com outros medicamentos não levodopa.
Sua pesquisa foi publicada no estudo "Comparação de zonisamida com não-levodopa, drogas anti-doença de Parkinson na incidência de sintomas relevantes para a doença de Parkinson" (Comparison of zonisamide with non-levodopa, anti-Parkinson’s disease drugs in the incidence of Parkinson’s disease-relevant symptoms), no Journal of the Neurological Sciences.
Comercializada sob o nome Zonegran nos EUA de terapia adjuvante no tratamento de crises parciais em adultos com epilepsia desde 2000, a zonisamida foi aprovada no Japão (onde é chamada Trerief) como um agente antiParkinsoniano a ser usado em combinação com a terapia com levodopa.
Pacientes com Parkinson têm baixos níveis de dopamina mensageira química em seus cérebros devido à morte específica por doença de neurônios dopaminérgicos (que significam "produtores de dopamina"). Entre outras funções cerebrais, o sono, a memória e o movimento são afetados pela falta de dopamina e, como tal, os pacientes frequentemente desenvolvem insônia e demência, juntamente com os sintomas motores marcantes da doença de Parkinson.
A levodopa (L-DOPA) é a primeira escolha quando se trata do controle efetivo dos sintomas motores de Parkinson e, à medida que a doença progride, os pacientes geralmente precisam aumentar gradualmente sua dose de tratamento para obter o máximo benefício. Depois disso, eles podem, às vezes, reaparecer ou piorar os sintomas devido à diminuição dos efeitos da terapia dopaminérgica. Por causa disso, a maioria dos pacientes necessitará de terapia combinada em algum momento.
Embora o mecanismo de ação da zonisamida ainda não seja totalmente compreendido, estudos indicam que o composto atua evitando a quebra da dopamina, aumentando seus níveis no cérebro e aliviando os sintomas de Parkinson. Evidências também sugerem que o medicamento pode ter efeitos neuroprotetores.
Ensaios clínicos demonstraram que a zonisamida alivia significativamente os sintomas motores e não motores de Parkinson. "No entanto, em parte porque a zonisamida é off-label para DP [doença de Parkinson], exceto no Japão, situações em que é mais adequado do que outras drogas não foram suficientemente elucidadas", observaram os pesquisadores.
Para o estudo, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Ehime, no Japão, procuraram avaliar se o uso de zonisamida em pacientes com Parkinson, 40 anos ou mais, estava associado ao tempo de aparecimento dos sintomas relevantes da doença de Parkinson, principalmente mental, sistema nervoso autônomo, movimento e sintomas gástricos.
Os resultados foram comparados com outras sete classes de drogas não-levodopa que são frequentemente usadas quando a terapia primária não é totalmente eficaz (também referida como terapia de segunda linha).
Para esta análise, a levodopa não foi considerada como uma droga de comparação à zonisamida, uma vez que a maioria dos participantes do estudo estava tomando levodopa juntamente com zonisamida ou outro medicamento de segunda linha.
Os doentes tinham de tomar levodopa ou outro medicamento antiparkinsônico sem terem passado para ou recentemente combinados com outras classes de medicamentos.
Usando um conjunto de abordagens estatísticas, os pesquisadores investigaram o tempo que levou para um determinado sintoma de interesse ocorrer enquanto os participantes estavam em zonisamida, em comparação com outros medicamentos não-levodopa indicados para a doença de Parkinson.
Dos 9,157 indivíduos estudados, aqueles que estavam em inibidores da COMT, anticolinérgicos ou amantadina foram dois a quase cinco vezes mais propensos a desenvolver demência. Além disso, o uso de zonisamida foi associado a um menor risco de desenvolver insônia e úlceras gástricas, em comparação com outros três medicamentos não-levodopa.
Uma prevalência aumentada de úlceras gástricas tem sido associada à doença de Parkinson, e elas são geralmente aceitas como um sintoma experimentado pelos pacientes.
"A zonisamida também mostrou um risco significativamente menor na incidência de hipotensão ortostática, constipação e fratura de membros", escreveram os pesquisadores, acrescentando que o tratamento também estava associado a um risco maior "na incidência de depressão e pneumonia por aspiração do que em pelo menos uma das outras classes de drogas.
Em comparação com outras três classes de medicamentos, a zonisamida parece estar associada a um menor risco de desenvolver demência, insônia e úlceras gástricas na doença de Parkinson. No entanto, nem sempre foi o mesmo conjunto de três tratamentos que foi encontrado de alguma forma associado ao menor risco para um dado sintoma.
No entanto, "pode haver um impacto clínico potencial da zonisamida em alguns dos sintomas relevantes da doença de Parkinson", concluíram os autores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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