JUNE 12, 2019 - O uso do ultrassom associado à injeção intravenosa de microbolhas diminuiu os danos cerebrais em um modelo de camundongo no início do Parkinson e pode fornecer uma maneira não invasiva de administrar com sucesso terapias nos cérebros de pessoas com a doença, relata um estudo.
Um ensaio clínico com pacientes com doença de Alzheimer foi aprovado nos EUA pela Food and Drug and Administration para testar a segurança do novo dispositivo. Estudos em pessoas com Parkinson devem seguir.
O estudo, "Melhoria da via nigrostriatal facilitada pela distribuição neurotrófica mediada por ultra-som no início da doença de Parkinson" (Amelioration of the nigrostriatal pathway facilitated by ultrasound-mediated neurotrophic delivery in early Parkinson’s disease), apareceu no Journal of Controlled Release.
A incapacidade de atravessar a barreira hematoencefálica - uma membrana fina que separa o sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) do sistema circulatório do sangue - impediu o desenvolvimento de terapias bem-sucedidas para pacientes com distúrbios neurodegenerativos como o Parkinson.
Com o objetivo de melhorar a entrega do tratamento no cérebro, uma equipe da Columbia Engineering usou ultrassom transcraniano focado em microbolhas injetadas contendo fatores neurotróficos (por meio de proteína ou entrega gênica) para criar uma abertura transitória na barreira hematoencefálica.
Fatores neurotróficos são uma família de moléculas, principalmente pequenas proteínas, que sustentam o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação de neurônios em desenvolvimento e maduros. Os fatores neurotróficos utilizados no estudo foram o fator neurotrófico derivado da glia e a neurturina, ambos com efeitos benéficos em modelos animais de Parkinson.
A equipe já havia demonstrado que o ultrassom focalizado aumentou o fornecimento de neurturina para áreas-chave de Parkinson no cérebro do camundongo.
Eles usaram um modelo de camundongo de Parkinson em estágio inicial para testar se a abordagem combinada aliviava o dano na via dopaminérgica nigrostriatal do cérebro - que inclui a substância negra e o corpo estriado dorsal e mostra perda de neurônios produtores de dopamina durante os estágios iniciais da doença de Parkinson.
Diferentemente do ultrassom ou dos fatores neurotróficos isolados, a combinação reduziu os danos ao permitir a entrada dessas moléculas no cérebro. Especificamente, os pesquisadores descobriram um aumento no número de células nervosas e fibras nervosas, bem como maiores níveis de dopamina após o uso do tratamento combinado.
"Nossas descobertas fornecem evidências de que a aplicação de [ultra-som focalizado] nos estágios iniciais de [Parkinson] facilita a entrega neurotrófica crítica que pode conter a rápida progressão da neurodegeneração enquanto melhora a função neuronal", escreveram os cientistas.
"Esta é a primeira vez que alguém foi capaz de restaurar uma via dopaminérgica com drogas disponíveis nos estágios iniciais de Parkinson", Elisa Konofagou, autor sênior do estudo, disse em um comunicado de imprensa. "Esperamos que nosso estudo abra novos caminhos terapêuticos para o tratamento precoce das doenças do sistema nervoso central".
A nova ferramenta utiliza um sistema de neuronavegação para direcionar o tratamento em tempo real. "Neurocirurgiões usam esses sistemas o tempo todo para guiá-los para neurocirurgia", disse Antonios Pouliopoulos, um cientista que trabalhou no desenvolvimento do dispositivo. "Nosso grupo acabou de substituir o instrumento cirúrgico por um transdutor de ultrassom para realizar nosso procedimento não invasivo".
Ao contrário de outros grupos que atualmente buscam uma entrega de tratamento mais eficiente no cérebro, este dispositivo não requer nanopartículas nem ressonância magnética (MRI). Em comparação com os atuais sistemas em forma de capacete que usam ressonância magnética, o novo transdutor é menor, mais rápido e cerca de 10 vezes mais barato. E como é portátil, pode um dia ser usado em casa.
Konafagou ganhou recentemente uma doação de US $ 2,5 milhões de quatro anos do National Institutes of Health para explorar um dispositivo semelhante para a estimulação cerebral profunda para descobrir como o ultrassom ativa as células nervosas. Ela também receberá o Prêmio de Realização Técnica da Engineering in Medicine and Biology Society de 2019 por seu trabalho em ultrassonografia e terapia.
“Minha avó sofre de demência há mais de cinco anos”, disse Konofagou, “então sei em primeira mão como seria essencial ter um dispositivo simples que pudesse ser levado para a casa do paciente e oferecer uma qualidade de vida melhor, especialmente para o nosso rápido envelhecimento da população. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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