May 07, 2019 - O microbioma é uma área em crescimento na pesquisa de Parkinson e a Fundação Michael J. Fox (MJFF) já fez investimentos. Falei recentemente com o Centro de Inovação de Microbiomas da UC San Diego sobre o portfólio de pesquisa do MJFF e as direções futuras. Aqui, compartilho mais sobre o que aprendemos e as perguntas não respondidas que orientarão nossos próximos passos.
A conexão intestino-cérebro
Existe uma conexão entre o intestino e o cérebro de Parkinson. Um dos primeiros sintomas da doença, começando antes que a maioria das pessoas seja diagnosticada, é constipação. Estudos descobriram formas tóxicas da proteína alfa-sinucleína no cólon de pacientes com Parkinson. A incidência de Parkinson é maior em pessoas com doença de Crohn, doença inflamatória intestinal e colite ulcerativa. E outra pesquisa mostrou que pessoas com Parkinson têm um microbioma alterado, com níveis mais altos de bactérias H. Pylori.
O microbioma pode atingir o cérebro através do nervo vago e do sistema circulatório. Um estudo de 2017 encontrou uma associação entre o corte do nervo vago entre os órgãos intestinais e o cérebro e um risco reduzido de Parkinson. Mas o problema está começando no cérebro, no intestino ou em todo lugar ao mesmo tempo? Esses cenários de "galinha ou ovo" são comuns no Parkinson e nos apontam na direção da pesquisa necessária.
O que é o microbioma?
O microbioma é um universo de bactérias dentro de nós, a maioria vivendo em nosso trato gastrointestinal. Inclui mais de mil espécies de bactérias, que possuem cerca de 3 milhões de genes. Nós abrigamos 150 vezes mais genes bacterianos em nossos corpos do que genes em nossos próprios genomas.
Embora algumas das bactérias sejam nocivas, outras nos fornecem nutrientes vitais como as vitaminas A, D e K e os ácidos graxos de cadeia curta e alguns realmente liberam neurotransmissores (ou seja, substâncias químicas sinalizadoras mais comumente associadas às células cerebrais). Devido ao seu tamanho, complexidade e influência na saúde, o microbioma é por vezes referido como um órgão separado.
O que está acontecendo na pesquisa?
No inverno passado, fui apresentador na reunião do Eixo Intensivo do Microbiome Movement em Boston. A reunião incluiu pesquisadores focados em uma variedade de doenças cerebrais, incluindo Parkinson, ALS, transtorno do espectro do autismo, epilepsia e vários transtornos psiquiátricos. Algumas das coisas que vi me surpreenderam.
Meus colegas apresentadores compartilharam pesquisas que mostraram que mudanças no nível do intestino estavam acontecendo no cérebro e alterando o comportamento. Eles também compartilharam pesquisas sobre maneiras promissoras de tratar problemas decorrentes do microbioma com drogas, dieta e cirurgia.
O que a MJFF está fazendo?
A Fundação Michael J. Fox financiou pesquisas sobre o microbioma por muitos anos. Isso incluiu programas para definir, medir e tratar problemas que surgem no intestino que contribuem para a doença de Parkinson. Um dos primeiros focos foi tentar entender a biologia subjacente, que incluía biópsias e avaliações post-mortem do trato gastrointestinal de pessoas com Parkinson. Também apoiamos pesquisas para identificar e validar alvos no intestino, como o hormônio grelina e o GLP-1, que poderiam orientar o desenvolvimento de novos tratamentos. Um estudo mais recente descobriu que infecções bacterianas no intestino podem contribuir para a alfa-sinucleína no cérebro.
Nossa estratégia inclui o financiamento de trabalhos sobre formas de medir processos no intestino que estão envolvidos no Parkinson, muitos dos quais foram feitos através do Estudo de Amostragem Sistêmica de Sinucleína (S4). Três donatários atuais estão desenvolvendo biomarcadores para medir certos aspectos do microbioma, incluindo seu papel na inflamação, sua composição no início do Parkinson e como ele muda com o tempo e como ele difere entre pessoas com Parkinson e sem.
Também financiamos pesquisas sobre possíveis tratamentos direcionados ao microbioma e sintomas relacionados, como a constipação. Estes incluem dietas e suplementos, como amido resistente e clostridium leptum e medicamentos visando grelina e LRRK2.
Qual é o próximo?
Questões fundamentais permanecem sem resposta sobre o microbioma e a doença de Parkinson. O que é secretado pelo microbioma e podemos medi-lo? O que há no microbioma intestinal de pessoas saudáveis que é diferente das pessoas com Parkinson? E talvez o mais importante, o que queremos mudar sobre o microbioma para melhorar a saúde, e como fazemos isso?
Encontrar essas respostas guiará nossos investimentos à medida que continuamos a apoiar pesquisas sobre o microbioma e a conexão entre o intestino e o cérebro no Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MichaelJFox.
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