11-JAN-2019 - EAST LANSING, Michigan - Um pesquisador da Universidade Estadual de Michigan recebeu uma doação federal de US $ 2,8 milhões para desenvolver uma terapia genética que poderia reduzir e possivelmente eliminar um efeito colateral frustrante de uma droga comumente prescrita para pacientes com Parkinson.
A pesquisa poderia significar um avanço significativo para até 90% dos pacientes que desenvolvem discinesia, um efeito colateral induzido por drogas que resulta no movimento involuntário e descontrolado das mãos, da cabeça e de outras partes do corpo.
O estudo de cinco anos é financiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames.
A levodopa, um medicamento prescrito para aliviar tremores, rigidez e outros sintomas motores característicos do Parkinson, muitas vezes provoca a condição, e pesquisas anteriores da MSU mostraram resultados promissores relacionados a uma nova terapia gênica.
"Eu tenho estudado maneiras de diminuir a discinesia por anos e nunca vi nada tão efetivo", disse Kathy Steece-Collier, que lidera a pesquisa e é professora do Departamento de Ciências Translacionais e Medicina Molecular no College of Human Medicine.
O estudo se concentrará nas células cerebrais, chamadas de "neurônios espinhosos médios", no corpo estriado, uma área do cérebro associada ao movimento. Esses neurônios têm apêndices, ou dendritos, e cada um deles é coberto por minúsculos espinhos que possuem receptores que interagem com a dopamina, um neuroquímico necessário para a aprendizagem e movimentos motores normais.
Nos pacientes com Parkinson, o nível de dopamina diminui e, como resultado, muitos dos espinhos se retraem, alterando o circuito e causando problemas de movimento.
Steece-Collier disse que, embora a levodopa estimule o crescimento dos espinhos nos neurônios, eles são substitutos ruins para os originalmente perdidos.
"O problema é que os novos espinhos parecem não permitir que os neurônios se conectem normalmente", disse ela. "Com efeito, você começa a enganar, o que pode resultar em discinesia."
Pesquisas preliminares identificaram um canal de cálcio em células cerebrais, conhecido como "CaV1.3", como um potencial alvo terapêutico para aliviar a discinesia. Uma certa quantidade de cálcio é necessária para o funcionamento normal, mas muito pode ser ruim. A perda de dopamina relacionada aos resultados de Parkinson nos canais CaV1.3 é hiperativa, causando muito cálcio e levando à retração dos espinhos.
Algumas drogas estão disponíveis que podem bloquear o CaV1.3, mas é difícil obter uma dose suficientemente grande no cérebro e arrisca efeitos colaterais, incluindo cardiovasculares.
Fredric Manfredsson, professor assistente de ciência translacional e medicina molecular, tem ajudado a Steece-Collier ao desenvolver um vírus inofensivo que, quando injetado no corpo estriado, transporta uma molécula conhecida como "shRNA" para os neurônios e reduz sua capacidade de produzir CaV1. 3
Os resultados iniciais mostraram que esta técnica pode impedir completamente o desenvolvimento de discinesia durante longos períodos de tempo, mesmo quando a dose de levodopa é muito alta. Também pode reverter parcialmente o efeito colateral, algo que antes era difícil de fazer.
"Nunca vimos um efeito tão dramático", disse Tim Collier, professor de neurociência, que também ajudará Steece-Collier a analisar os dados do estudo. "Isso parece quase perfeito em sua capacidade de eliminar esse comportamento."
Segundo os pesquisadores, a nova doação poderia levar a testes clínicos em humanos no futuro próximo e significar uma melhor qualidade de vida para os pacientes com Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.
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