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| Na imagem, usada pela gentil permissão de S. El Aidy, da Universidade de Groningen, é vista na parte esquerda, na presença de altos níveis de descarboxilase bacteriana (tirosina descarboxilase ou TDC), os níveis absorvidos de levodopa diminuem. |
Desde o início dos anos 70, pacientes com doença de Parkinson são tratados com levodopa, que é convertida em dopamina, um neurotransmissor que está faltando naqueles que sofrem desta doença.
Em um estudo publicado em 18 de janeiro na revista Nature Communications, cientistas da Universidade de Groningen, localizada no norte da Holanda, mostraram que as bactérias intestinais podem metabolizar a levodopa em dopamina. Como a dopamina não consegue atravessar a barreira hematoencefálica, isso torna a droga menos eficaz - mesmo na presença de inibidores que devem impedir a conversão da levodopa.
"Está bem estabelecido que as bactérias intestinais podem afetar o cérebro", explica o professor Sahar El Aidy, microbiologista e principal investigador do estudo. Há um diálogo químico contínuo entre as bactérias intestinais e o cérebro, o chamado eixo intestino-cerebral. ".
El Aidy e sua equipe estudaram a capacidade da microbiota intestinal de influenciar a biodisponibilidade da levodopa, a droga que ainda desempenha um papel fundamental no tratamento da doença de Parkinson.
Barreira hematoencefálica
A droga é geralmente tomada por via oral e a levodopa é absorvida pelo intestino delgado e depois transportada através da corrente sanguínea para o cérebro. No entanto, as enzimas descarboxilase podem converter a levodopa em dopamina. Ao contrário da levodopa, a dopamina não consegue atravessar a barreira hematoencefálica, por isso os pacientes também recebem um inibidor da descarboxilase. "Mas os níveis de levodopa que atingem o cérebro variam muito entre os pacientes com Parkinson, e nos perguntamos se a microbiota intestinal desempenhou um papel importante nessa diferença", diz El Aidy.
Em amostras bacterianas a partir do intestino delgado de ratos, o estudante de doutoramento Sebastiaan van Kessel encontrou a atividade de descarboxilase enzima tirosina, que normalmente converte a tirosina em tiramina, mas vimos que também pode converter levodopa em dopamina. Portanto, determinamos que a fonte dessa descarboxilase era a bactéria Enterococcus. Os pesquisadores também demonstraram que a conversão de levodopa não é inibida por uma alta concentração do aminoácido tirosina, o principal substrato da enzima tirosina descarboxilase bacteriana.
Biodisponibilidade
Como os pacientes com Parkinson recebem um inibidor da descarboxilase, o próximo passo foi testar o efeito de vários inibidores da descarboxilase humana na enzima bacteriana. Verificou-se que, por exemplo, a carbidopa é mais do que 10.000 vezes mais potente na inibição da descarboxilase humana", diz El Aidy.
Estes resultados levaram a equipe a hipotetizar que a presença de tirosina bacteriana descarboxilase reduziria a biodisponibilidade da levodopa em pacientes com Parkinson. Para confirmar isso, eles testaram amostras de fezes de pacientes que foram tratados com uma dose normal ou elevada de levodopa. A abundância relativa do gene codificador da tirosina descarboxilase foi relacionada à necessidade de uma dose maior do fármaco. Como eram espécimes fecais e a levodopa era absorvida no intestino delgado, isso ainda não era uma evidência certa. No entanto, confirmamos a nossa observação, mostrando que o aumento da abundância de enzimas bacterianas no intestino delgado de ratos reduziu os níveis de levodopa no sangue", explica El Aidy.
Um círculo vicioso
Outro resultado importante do estudo é a correlação positiva entre a duração da doença e os níveis de tirosina bacteriana descarboxilase. Alguns pacientes com doença de Parkinson desenvolvem crescimento excessivo de bactérias do intestino delgado, incluindo enterococos, devido à ingestão freqüente de inibidores da bomba de prótons, que eles usam para tratar sintomas gastrointestinais associados à doença. Em geral, esses fatores causam um círculo vicioso que leva a um aumento na dosagem dos inibidores de levodopa / descarboxilase em um subconjunto de pacientes.
El Aidy conclui que a presença da enzima tirosina descarboxilase bacteriana pode explicar por que alguns pacientes precisam de dosagens mais frequentes de levodopa para tratar suas flutuações motoras. "Isso é considerado um problema para pacientes com doença de Parkinson, porque uma dose maior levará à discinesia, um dos principais efeitos colaterais do tratamento com levodopa".
Sebastiaan van Kessel, Alexandra Frye, Ahmed El-Gendy, Maria Castejon, Ali Keshavarzian, Gertjan van Dijk and Sahar El Aidy: Gut bacterial tyrosine decarboxylases restrict levels of levodopa in the treatment of Parkinson's disease. Nature Communications, 18 January 2019. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pharmastar. Veja também aqui: How Gut Bacteria Affect the Treatment of Parkinson's Disease e aqui: Gut Bacteria Affect Metabolism of Parkinson’s Therapy Levodopa, Study Shows.
Este mesmo tema foi abordado em post recente, 19/01/2019, sob o título Bactérias comuns do intestino bloqueiam os efeitos dos medicamentos de Parkinson, diz estudo, e foi aqui reapresentado por ser matéria mais bem explicativa.
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