December 01, 2018 - Um antibiótico, a minociclina, pode aumentar o tempo de vida das lombrigas, impedindo o acúmulo de proteínas durante o envelhecimento, segundo um estudo.
A agregação de proteínas causa várias doenças cerebrais relacionadas à idade, incluindo esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, Parkinson e príon.
O estudo, publicado na revista eLife, mostra que a minociclina previne esse acúmulo, mesmo em animais mais velhos, com vias de resposta ao estresse prejudicadas pela idade.
O número de proteínas em uma célula é equilibrado pela taxa de produção e eliminação de proteínas, chamada proteostase. À medida que envelhecemos, a proteostase se torna prejudicada.
"Seria ótimo se houvesse uma maneira de melhorar a proteostase e estender o tempo de vida e a saúde, tratando pessoas idosas ao primeiro sinal de sintomas neurodegenerativos ou marcadores de doenças, como a formação de proteínas", disse Gregory Solis, estudante de pós-graduação da Scripps. Pesquisa, EUA.
"Neste estudo, nós investigamos se a minociclina pode reduzir a agregação de proteínas e prolongar a vida útil em animais que já têm proteostase prejudicada", disse Solis.
Os pesquisadores testaram inicialmente 21 moléculas diferentes conhecidas por prolongar a vida útil de vermes jovens e velhos Caenorhabditis elegans (C elegans).
Eles descobriram que todas essas moléculas prolongavam a vida dos vermes jovens; no entanto, a única droga que funcionou nos vermes mais velhos foi a minociclina.
Para descobrir por que, eles analisaram se a minociclina tinha algum efeito na agregação de proteínas nos vermes.
Eles trataram vermes jovens e velhos com água ou minociclina e, em seguida, mediram duas proteínas chamadas alfa-sinucleína e beta-amilóide, que são conhecidas por acumular-se na doença de Parkinson e Alzheimer, respectivamente.
Independentemente da idade dos vermes, aqueles tratados com minociclina reduziram a agregação de ambas as proteínas à medida que cresciam, mesmo sem a ativação das respostas ao estresse.
A equipe, em seguida, voltou sua atenção para o mecanismo por trás dessa descoberta.
Primeiro, eles analisaram se a minociclina liga as proteínas sinalizadoras de estresse que estão prejudicadas em vermes mais velhos, mas descobriram que a droga realmente reduz sua atividade.
Em seguida, eles estudaram se ele desligava os processos de descarte de proteínas da célula, mas também não era esse o seu modo de ação.
Quando eles usaram uma sonda química para ver como a minociclina afeta as principais moléculas reguladoras de proteína na célula, ela revelou que a minociclina afeta diretamente a maquinaria de fabricação de proteína da célula, conhecida como ribossomo.
Isso era verdade em vermes, assim como em células de ratos e humanas.
Finalmente, a equipe usou vermes com aumento ou diminuição da atividade de produção de proteína e estudou como isso alterou o efeito da minociclina sobre os níveis de proteína e a vida útil.
Como previsto, em vermes mutantes, onde a produção de proteínas já estava diminuída, eles descobriram que uma dose menor de minociclina era necessária para reduzir ainda mais os níveis de proteína e prolongar a vida útil.
Nos vermes, onde a produção de proteínas foi aumentada, o oposto foi visto.
Isto sugeriu que a minociclina prolonga a vida útil, controlando a taxa de produção de proteínas no ribossoma.
"Nós identificamos a minociclina como uma droga que pode prolongar a vida útil e melhorar o equilíbrio de proteínas em vermes que já estão envelhecendo", disse Michael Petrascheck, professor associado da Scripps Research.
"Nosso estudo revela como a minociclina impede a agregação protéica e estabelece as bases para os esforços de desenvolvimento de medicamentos visando otimizar este medicamento já aprovado para uma série de doenças neurodegenerativas", disse Petrascheck. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Week.
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