quinta-feira, 11 de outubro de 2018

Constipação(*) severa no diagnóstico de Parkinson prediz a progressão mais rápida da doença


October 10, 2018 - HONG KONG - Embora a constipação afete apenas um terço dos pacientes com doença de Parkinson (DP) idiopática no momento do diagnóstico, a gravidade da constipação no início do estudo prediz uma progressão mais rápida da doença, sugere um novo estudo. A constipação também costuma estar presente antes do diagnóstico.

Embora a constipação não seja onipresente na DP, sua natureza preditiva induz "a sugestão de que pode ser heterogênea e pode ser um marcador para diferentes subtipos de DP com diferentes taxas de progressão", disse Marta Camacho, candidata a PhD na Universidade de Cambridge, no Reino Unido, um grupo de exposição de pôsteres aqui no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento 2018.

Camacho e seus colegas, portanto, realizaram um estudo para verificar se a constipação pode prever a progressão motora e cognitiva na DP. Os pacientes entraram no estudo logo após o diagnóstico, com uma média de 0,4 anos.

Usando o Parkinsonismo: Incidência e Heterogeneidade Cognitiva em Cambridgeshire (PICNICS) coorte baseada na comunidade de 281 pacientes com DP, os pesquisadores os acompanharam a cada 18 meses com avaliações clínicas padronizadas, incluindo a Escala Unificada de Classificação de Distúrbios da Mobilidade (MDS-UPDRS) e Mini Exame do Estado Mental (MMSE) até 108 meses. O seguimento médio foi de 4,15 anos.

Os pacientes foram estratificados no início do estudo de acordo com a gravidade da constipação nos escores do item de constipação MDS-UPDRS. Dos 281 pacientes, 43 foram classificados como tendo constipação leve e 35 foram classificados como moderados a graves. Kaplan-Meier analisa as taxas de progressão comparadas aos principais marcos da demência, instabilidade postural e morte.

Não houve diferenças em várias variáveis ​​demográficas ou clínicas (por exemplo, idade, sexo, tabagismo, estágio de Hoehn e Yahr, MDS-UPDRS parte III ou doses equivalentes de levodopa) entre pacientes classificados como sem constipação, constipação leve ou moderada a constipação grave.

A única diferença foi um leve mas significativamente menor escore no MMSE no grupo de constipação moderada a grave do que nos grupos sem constipação e leve (27,34 vs 28,54 vs 28,36; P = 0,01).

Com base nas análises de Kaplan-Meier, o grupo com constipação moderada a grave na linha de base teve um início mais precoce de demência relacionada com PD e progrediu para Hoehn e Yahr fase 3 ou superior mais rapidamente em comparação com os outros grupos (P <0 br="">
"Observamos que não há diferença na mortalidade entre os três grupos. No entanto, os pacientes que desenvolvem demência desenvolvem-na mais cedo e desenvolvem instabilidade postural", relatou Camacho.

Ao realizar uma análise de regressão de Cox para controlar o potencial fator de confusão dos baixos escores do MEEM entre o grupo de constipação moderada a grave, ela disse: "Perdemos a significância para o início mais precoce da instabilidade postural avaliada por Hoehn e Yahr de 3 ou mais, mas ainda tivemos um início mais precoce de demência".

Ver Tabela na fonte.
Ela concluiu que a constipação afeta cerca de um terço da coorte, mas "é a gravidade que pode ser um importante preditor da função cognitiva e do início da doença".

No entanto, ela disse que o UPDRS com apenas quatro pontuações do Likert pode não ser sensível o suficiente, e os pesquisadores planejam abordar a questão. Eles também planejam seguir os pacientes até a morte.

O moderador da apresentação de pôsteres K. Ray Chaudhuri, MD, DSc, Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência, King's College, Londres, Reino Unido, questionou quanto tempo antes que os pacientes tivessem constipação na fase prodrômica.

"É muito importante porque, caso contrário, torna-se heterogêneo. Há muitas outras características prodrômicas [que] podem fazer o mesmo", disse ele. Ele citou, por exemplo, o distúrbio de comportamento do sono REM (RBD) que pode prever demência. Camacho disse que esses dados foram coletados, mas ainda precisam ser analisados.

Chaudhuri também "encorajou-a" a observar a constipação em relação aos fenótipos não-motores. Ele disse que os fenótipos motores são instáveis ​​e não muito relevantes.

"O que você precisa olhar, particularmente se você tem constipação e está prevendo instabilidade postural RBD [ou], isso poderia ser uma disfunção colinérgica ... um subtipo colinérgico de ", disse ele.

Camacho disse que das 50 pessoas que desenvolveram demência, apenas 13 tiveram constipação no início do estudo. "Não é um efeito linear [e] não causando isso", observou ela. Ela especulou que, se um paciente estava destinado a ter demência, "então a constipação pode estar associada a um desenvolvimento mais rápido, mas não é um fator determinante ... talvez".

Não houve financiamento comercial para o estudo. Camacho não relatou conflitos de interesse. Chaudhuri foi consultor e atuou em conselhos consultivos da Britannia, AbbVie, NeuroNova, Mundipharma e UCB, e atuou em conselhos consultivos da Synapsus e da Medtronic. Recebeu honorários da Boehringer Ingelheim, da GlaxoSmithKline, da AbbVie, da Britannia, da UCB, da Mundipharma, da Otsuka e da Zambon, e de subvenções da Boehringer Ingelheim, da GlaxoSmithKline, da Britannia, da AbbVie, da UCB e da NeuroNova. Ele detém direitos de propriedade intelectual para a escala KPP e PDSS, e recebe royalties por dois livros sobre DP.

Congresso Internacional de Doença de e Distúrbios do Movimento (MDS) 2018. Resumo 1554, apresentado em 8 de outubro de 2018. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.
(*) em português brasileiro.

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