quinta-feira, 27 de setembro de 2018

Donepezil retarda o declínio cognitivo, não impede a psicose em Parkinson

September 27, 2018 - NOVA YORK - O Donepezil retarda o declínio cognitivo, mas não previne a psicose na doença de Parkinson, relatam pesquisadores do Japão.

"O resultado mais surpreendente é que o donepezil não proporcionou efeitos profiláticos contra o desenvolvimento da psicose", disse à Reuters Health o dr. Hideyuki Sawada, do Hospital Nacional de Utano, em Kyoto, no Japão. "Em relatos de casos anteriores, a psicose foi relatada como melhorada pelo donepezil, e esperávamos efeitos profiláticos positivos".

A maioria dos pacientes com doença de Parkinson avançada apresenta declínio cognitivo significativo, e até 40% dos pacientes com doença de Parkinson também desenvolvem psicose. A degeneração neuronal colinérgica tem sido associada ao desenvolvimento de psicose e distúrbios cognitivos.

Dr. Sawada e colegas no estudo EDAP investigaram o impacto do donepezil, um inibidor da colinesterase, no desenvolvimento de psicose e declínio cognitivo em seu estudo de 96 semanas, duplo-cego, controlado por placebo de 145 pacientes com doença de Parkinson não demente.

O desfecho primário, tempo para o primeiro desenvolvimento de psicose de randomização, não diferiu significativamente entre os grupos donepezil e placebo.

As pontuações do Total Parkinson Psychosis Questionnaire (PPQ) pioraram gradualmente ao longo do estudo no grupo placebo, mas permaneceram estáveis ​​no grupo do donepezil, reporta a equipe no Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, on-line em 3 de setembro.

As pontuações do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) também diminuíram ao longo do tempo no grupo placebo, mas foram estáveis ​​no grupo do donepezil, enquanto a memória auditiva melhorou em maior grau com o donepezil do que com o placebo.

Esses efeitos benéficos foram evidentes em pacientes com escores mais altos no MMSE, mas não naqueles com escores mais baixos no MMSE.

Entre os não-portadores de apolipoproteína E epsilon-4 (mas não entre os portadores), o donepezil foi associado a um risco significativamente menor de psicose às 48 semanas, comparado ao placebo, uma diferença que não persistiu às 96 semanas.

"Alucinações visuais, alucinações auditivas ou delírios foram observados em cerca de 40% dos pacientes com doença de Parkinson não demente em dois anos", disse Sawada. "Os médicos devem observar as condições dos pacientes e prestar atenção para detectar sintomas psicóticos".

"A psicose é desencadeada por vários fatores, como inflamação sistêmica ou medicamentos desencadeantes (amantadina, antagonista dopaminérgico ou drogas anticolinérgicas)", disse ele. "Portanto, se os pacientes mostrarem alucinações, os médicos devem verificar esses fatores".

O Dr. Simon JG Lewis, da Universidade de Sydney, e o Royal Prince Alfred Hospital, em Camperdown, Austrália, que revisaram as opções de tratamento para a doença de Parkinson, disseram à Reuters Health que "o donepezil e outros inibidores da colinesterase (especialmente a rivastigmina) têm efeitos de tratamento". No comportamento alucinatório, mas há pouco para apoiar porque deve modificar a progressão para este sintoma ".

"Não parece haver um papel do profilático donepezil na redução da progressão para a psicose, o que está de acordo com a falta de impacto que essa classe de drogas tem em pacientes com comprometimento cognitivo leve antes de progredirem para a demência", disse Dr. Lewis, que não esteve envolvido no estudo.

O Dr. Santiago Perez-Lloret, da Universidade de Buenos Aires, que também não esteve envolvido no novo trabalho, revisou recentemente as farmacoterapias para os sintomas da doença de Parkinson relacionados à degeneração colinérgica.

Ele disse à Reuters Health por e-mail que apesar do fracasso do donepezil em prevenir a psicose, "resultados secundários sugerem que essa droga pode reduzir a severidade da psicose e melhorar a cognição e reduzir a sonolência diurna. Esses resultados são muito promissores e devem ser replicados".

"O donepezil foi considerado como 'possivelmente útil' para o tratamento da demência na mais recente Atualização da Revisão da Medicina Baseada em Evidências da International Parkinson and Movement Disorder Society (EBM)", disse ele. "Os resultados do presente estudo são promissores, mas é muito cedo para recomendar o donepezil para uso clínico na psicose da doença de Parkinson (DP)."

"De acordo com a revisão da EBM, a clozapina é a única droga recomendada como 'clinicamente útil' para psicose PD", acrescentou Perez-Lloret. "O donepezil pode representar uma alternativa interessante, mas são necessários mais ensaios clínicos." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Psychcongress.

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