Tuesday 4 September 2018 - Nova pesquisa, publicada na revista Molecular Neurobiology, oferece uma nova e promissora estratégia para restaurar os níveis funcionais de dopamina no cérebro: mudar uma proteína natural para que ela possa entrar nas células cerebrais e ser usada como droga.
A doença de Parkinson, uma condição neurológica progressivamente debilitante que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos, é causada pela perda de neurônios produtores de dopamina.
Atualmente, os pesquisadores estão buscando estratégias para substituir ou restaurar sua funcionalidade ou elevar os níveis de dopamina, que é um neurotransmissor crucial para o controle do movimento.
Mais recentemente, por exemplo, pesquisadores usaram a luz para controlar uma droga que bloqueia certos receptores no cérebro. Bloquear esses receptores aumenta a dopamina.
Outros estudos usaram a vitamina B-3 para impedir a morte de neurônios produtores de dopamina ou sugeriram que o aumento da dopamina apenas em curtos períodos, em vez de constantemente, pode ajudar a controlar o movimento.
Agora, um novo estudo usa outra abordagem. Com base em pesquisas anteriores que apontaram uma proteína chamada Nurr1 como um promissor alvo de drogas para o Parkinson, uma equipe internacional de cientistas alterou a proteína de uma forma que permite que ela entre nas células cerebrais.
Nesta forma, a proteína que ocorre naturalmente pode ajudar os neurônios dopaminérgicos a sobreviver, explicam os cientistas em seu artigo, cujo primeiro autor foi Dennis Paliga, do grupo de trabalho de Neurobioquímica Molecular na Ruhr-Universität Bochum na Alemanha.
Modificando a proteína Nurr1
Paliga e equipe explicam que o Nurr1 é um fator de transcrição que desempenha um papel vital no desenvolvimento e manutenção de neurônios produtores de dopamina em uma área do cérebro chamada substantia nigra.
Estudos anteriores referenciados pelos autores descobriram uma deficiência da proteína Nurr1 em casos de doença de Parkinson, levando à crença de que a suplementação dos níveis de Nurr1 pode ser uma boa estratégia terapêutica.
Os fatores de transcrição ajudam as células a se desenvolverem, ligando-se ao DNA no núcleo e "decidindo" quais genes são decodificados para formar proteínas.
No entanto, em sua forma natural, o Nurr1 não pode entrar nas células do lado de fora. Então, Paliga e equipe procuraram maneiras de dar um "impulso de sinal" que o levaria a fazê-lo.
Anexar um fragmento de proteína criado a partir da bactéria Bacillus anthracis para Nurr1 provou ser o "impulso" que os pesquisadores estavam procurando.
"O fragmento de proteína bacteriana que usamos não provoca doenças", afirma o autor correspondente Rolf Heumann. "Eu simplesmente contém o comando para transportar algo para dentro da célula", acrescenta.
Quando a proteína modificada entra na célula, ela se desprende do fragmento de proteína bacteriana, livre para atacar os genes que ativam a produção de dopamina.
Como Nurr1 alterado pára neurodegeneração
Mais especificamente, testes laboratoriais adicionais realizados por Paliga e colegas revelaram que a administração da versão modificada de Nurr1 aumentou os níveis de uma enzima que é essencial para a síntese de dopamina, um processo frequentemente interrompido no Parkinson.
A enzima é chamada tirosina hidroxilase. As culturas celulares revelaram que as células tratadas com Nurr1 produziram mais desta enzima do que as suas contrapartes não tratadas. No entanto, o tratamento das células com a proteína também diminuiu a produção de outra proteína conhecida como Nur77, que regula a morte celular.
Finalmente, os pesquisadores testaram o efeito do Nurr1 em neurônios produtores de dopamina que foram tratados com uma neurotoxina para simular os efeitos da doença de Parkinson. O Nurr1 modificado parou a degeneração dos neurônios.
"Essas descobertas", explicam os autores do estudo, "podem ter relevância para a distribuição nuclear do fator de transcrição Nurr1 no contexto de tratamentos baseados em proteínas na doença de Parkinson."
O co-autor do estudo Sebastian Neumann - que é afiliado ao grupo de trabalho de Neurobioquímica Molecular - também comenta os resultados.
"Esperamos que possamos abrir o caminho para a nova terapia de Parkinson [...]. Ainda assim, nossa proteína de fusão Nurr1 pode apenas iniciar o desenvolvimento de uma nova abordagem".
Sebastian Neumann
"Muitos passos ainda precisam ser dados para esclarecer se a proteína modificada atinge especificamente as células certas no cérebro e como ela pode ser aplicada", conclui Neumann. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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