AUGUST 14, 2018 - A alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína ligada à doença de Parkinson e à demência com corpos de Lewy (DLB), exerce seus efeitos prejudiciais ao interromper a função normal da produção de proteínas, descobriu um estudo.
Isso esclarece o envolvimento da proteína aSyn na doença de Parkinson, confirmando seu potencial como alvo terapêutico.
O estudo, "A alfa-sinucleína desregula a expressão de COL4A2 e prejudica a função ER-Golgi", foi publicado na revista Neurobiology of Disease.
A alfa-sinucleína desempenha um papel fundamental na doença de Parkinson e DLB. Esta proteína é o principal componente dos corpos de Lewy - aglomerados de proteínas que se desenvolvem dentro das células nervosas e contribuem para a neurodegeneração.
Mutações no gene que fornece instruções para a produção da proteína aSyn, o gene SNCA, estão ligadas a formas familiares da doença de Parkinson. Isto é especialmente verdadeiro para uma mutação conhecida como A30P.
Acredita-se que numerosas doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson, sejam desencadeadas por disfunções no retículo endoplasmático e no complexo de Golgi.
Essas estruturas celulares trabalham juntas e funcionam como o “serviço postal” do corpo, direcionando e “empacotando” proteínas recém-produzidas. Eles garantem que eles sejam entregues no destino certo.
Para entender o impacto da mutação A30P na produção de aSyn e em outras funções e estruturas celulares, incluindo o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi, uma equipe internacional de pesquisadores usou um camundongo que abrigava a mutação A30P no gene SNCA.
Isso permitiu aos pesquisadores comparar a expressão de vários genes neste rato com outro que produziu a versão saudável da proteína aSyn. Expressão gênica é o processo pelo qual a informação em um gene é sintetizada para criar um produto funcional, como uma proteína.
Os pesquisadores descobriram que a transcrição - o primeiro passo na produção de proteínas (DNA para RNA) - de vários genes foi desregulada no camundongo que tinha a mutação A30P.
Em particular, o gene COL4A2, que codifica o colágeno - uma proteína que dá forma a alguns tecidos, incluindo a pele - foi altamente expresso no modelo de camundongos A30P.
Essa tendência foi confirmada em células nervosas humanas que também carregavam a mutação A30P. O colágeno está presente em várias membranas do corpo, incluindo a barreira hematoencefálica, uma membrana semipermeável que protege o cérebro de fatores externos.
Essa superexpressão foi associada a níveis mais baixos de uma molécula em particular, chamada de micro-RNA, que regula e controla especificamente os níveis do gene COL4A2. Estes resultados sugerem um papel crucial para os genes relacionados ao colágeno e disfunção nas membranas basais, como a barreira hematoencefálica na toxicidade de aSyn.
Nas células nervosas humanas, a aSyn mutada também alterou a estrutura do complexo de Golgi e tornou o retículo endoplasmático mais vulnerável às condições de estresse. Vários estudos têm implicado o estresse do retículo endoplasmático no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.
Os pesquisadores disseram que as descobertas fornecem novos insights "sobre o papel putativo da aSyn na desregulação transcricional, revelando assim novos alvos para a intervenção terapêutica em [Parkinson] e outras sinucleinopatias". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Investors Hub. Veja também aqui: Study Reveals Alpha-synuclein’s Role in Parkinson’s, Lewy Body Dementia.
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