segunda-feira, 14 de maio de 2018

Parkinson: procurando novos compostos que retardam a doença em ratos

14 maggio 2018 - A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa, o que significa que os neurônios em uma área do cérebro ligada a habilidades motoras e controle de movimento deterioram-se e morrem gradualmente.

Essas células do cérebro normalmente produzem dopamina, que é um neurotransmissor essencial para regular movimentos complexos e controlar o humor.

Embora existam terapias farmacológicas para a doença de Parkinson, como a Levodopa, que o cérebro pode usar para criar dopamina, a razão pela qual os neurônios da dopamina morrem primeiro permanece desconhecida.

Então, agora, uma equipe de pesquisadores liderados por dois professores da Universidade de Purdue, em West Lafayette, IN, investigou a hipótese de que a produção de estresse oxidativo pode desempenhar um papel-chave na morte dessas células e, consequentemente, no desenvolvimento da doença.

O estresse oxidativo ocorre quando os radicais de oxigênio são produzidos em excesso, um processo que resulta em uma série de efeitos prejudiciais, como aumento da toxicidade e danos ao nosso DNA.

Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, ambos professores do Instituto de Purdue para Integrative Neuroscience e Instituto Purdue para Drug Discovery, terem conduzido conjuntamente a pesquisa, cujos resultados foram publicados na revista Molecular and Cellular Neuroscience.

Estudando acroleína em ratos
Profs. Shi, Rochet e colegas usaram ratos geneticamente modificados para induzir sintomas semelhantes aos de Parkinson e estudar o comportamento de suas células dopaminérgicas, tanto in vitro como in vivo.

Os pesquisadores descobriram que o composto chamado acroleína tende a se acumular no tecido cerebral de ratos afetados pela doença de Parkinson.

Acroleína, como os pesquisadores explicam, é um subproduto tóxico do cérebro que queima gordura para produzir energia. O composto é normalmente descartado do corpo.

Curiosamente, no entanto, o estudo revelou que a acroleína aumenta os níveis de alfa-sinucleína. Esta é a proteína que acredita-se que mata os neurônios produtores de dopamina porque se acumula em quantidades incomuns nas células cerebrais daqueles com demência de Parkinson ou de Lewy.

Além disso, a injeção de acroleína em ratos saudáveis ​​produziu déficits comportamentais típicos da doença de Parkinson. Então, mais tarde, os pesquisadores queriam ver se atingir esse composto impediria que a doença progredisse.

Bloqueio de acroleína desacelera Parkinson
Para este fim, a equipe realizou experimentos em culturas de células e animais, avaliando sua anatomia e a funcionalidade de seu comportamento.

Eles encontraram hidralazina, um medicamento usado para tratar a pressão arterial. Como explica o Prof. Shi, a hidralazina também é, entre outras coisas, "um composto que pode se ligar à artroleína e removê-la do corpo".

Surpreendentemente, os cientistas descobriram que a inibição da acroleína com hidralazina aliviou os sintomas de Parkinson em ratos, como relatado pelo co-autor do estudo.

Acroleína é um novo tema de estudo para uma possível terapia, por isso, é a primeira vez observa-se que em um animal se você diminuir o nível de acroleína, você pode realmente retardar a progressão da doença [...].
Prof. Riyi Shi

O Prof. Rochet explica que eles trabalharam durante muito tempo, mais de 10 anos e conseguiram mostrar que a acroleína não desempenha um papel marginal, mas tem um papel direto na morte dos neurônios.

Ratos e seres humanos: para novos medicamentos
Rochet alerta que, apesar de promissora, a busca por uma droga que interrompa a doença em ratos ainda está longe de encontrar um composto que seja tão eficaz em humanos.

Em décadas de pesquisa, encontramos muitas maneiras de tratar a doença de Parkinson em estudos pré-clínicos em animais e ainda não temos uma terapia que interrompa a neurodegeneração subjacente em pacientes humanos. Mas essa descoberta nos leva ainda mais longe na descoberta de novas drogas, e é possível que a terapia medicamentosa possa ser desenvolvida com base nessas informações.

Embora a hidralazina já esteja em uso e sabemos que ela não tem efeitos prejudiciais, os pesquisadores dizem que pode não ser a melhor droga antiParkinsoniana, por várias razões.
Prof Rochet continua:

Independentemente desta droga serve como prova de princípio para nós encontrarmos outras drogas que funcionam como "catadores" de acroleína.

Além disso, o Prof. Shi explica que, por essa razão, eles estão ativamente procurando outras drogas que possam reduzir a acroleína de forma mais eficiente, ou fazê-lo com menos efeitos colaterais. A chave é ter um biomarcador para o acúmulo de acroleína que pode ser facilmente detectado, como o uso de urina ou sangue. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Gondola.

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