Níveis de proteína no líquido vertebral correlacionam-se à dificuldade da postura e da marcha em Parkinson

February 20, 2018 - Resumo:
Os níveis de uma proteína encontrada no cérebro chamada alfa-sinucleína são significativamente inferiores ao normal no líquido cefalorraquidiano coletado em pacientes com doença de Parkinson que sofrem de instabilidade postural e dificuldade de andar, descobriu um estudo.

Os níveis de uma proteína encontrada no cérebro chamada alfa-sinucleína (α-syn) são significativamente menores do que o normal no líquido cefalorraquidiano coletado em pacientes com doença de Parkinson que sofrem de instabilidade postural e dificuldade de andar, um estudo conduzido por especialistas em distúrbios do movimento no Rush University Medical Center encontrou. Os resultados recentemente foram publicados on-line no Journal Movement Disorders.

"Este relatório é um importante contributo nos nossos esforços para compreender e quantificar a biologia de Parkinson para acelerar o desenvolvimento de medicamentos", disse Mark Frasier, PhD, autor do estudo e vice-presidente sênior de programas de pesquisa da Fundação Michael J. Fox, que forneceu financiamento para o estudo.

Uma presença misteriosamente prejudicial

A função do alfa-sinucleína no cérebro é atualmente desconhecida, mas de grande interesse para os pesquisadores de Parkinson porque é um dos principais constituintes dos corpos de Lewy - os aglomerados de proteínas que são a marca patológica da doença de Parkinson.

A doença gradualmente destrói os neurônios que produzem a dopamina química, que transmite sinais nervosos, provocando, por sua vez, os tremores e a dificuldade em se mover, que são um sintoma comum da doença de Parkinson. A sabedoria predominante tem sido que esses neurônios podem morrer de uma reação tóxica aos depósitos de alfa-sinucleína.

No entanto, a doença de Parkinson tem sido associada a algumas variantes de genes que afetam o funcionamento do sistema imunológico, levando a uma teoria alternativa de que a alfa-sinucleína causa a doença de Parkinson ao desencadear o sistema imunológico a atacar o cérebro.

Além da presença no cérebro, a alfa-sinucleína pode ser encontrada nos tecidos periféricos e nos fluidos corporais. O estudo Movement Disorders, denominado BioFIND, é o primeiro a tentar diferenciar os biomarcadores da neurodegeneração em pacientes com doença de Parkinson com base em fluidos coletados de fluidos espinhais, sangue e saliva.

O estudo de seção transversal, observacional, coletou dados e amostras de fluidos corporais de 120 pessoas com doença de Parkinson moderadamente avançada e 100 voluntários de controle em oito locais acadêmicos nos EUA em dois pontos ao longo de duas semanas.

A Dra. Jennifer G. Goldman, neurologista de transtornos do movimento no Rush University Medical Center e o autor principal do estudo, perfilou os níveis de proteína associada a Parkinson nesses biofluidos e suas relações com os aspectos clínicos da doença. O estudo descobriu que os níveis de alfa-sinucleína eram menores no líquido cefalorraquidiano dos pacientes de Parkinson com determinadas deficiências da função motora - especificamente naqueles que tiveram mais problemas com equilíbrio e andar em comparação com aqueles com mais tremor.

Além disso, os níveis de beta-amilóide, conhecidos por sua associação com a doença de Alzheimer, foram menores naqueles com Parkinson e relacionados a pior pontuação em um recall de memória em Parkinson, conforme medido em um restante pensamento e memória dada aos participantes do estudo.

O estudo também mostrou que os níveis de alfa-sinucleína no plasma e na saliva não diferiam entre as pessoas com Parkinson e voluntários de controle, e a alfa-sinucleína não correlacionou significativamente entre outros fluidos biológicos.

Os resultados podem ajudar a efetuar a seleção para ensaios clínicos

"Estes são pontos de vista importantes para a busca contínua de testes de biomarcadores acessíveis para diagnosticar e rastrear a doença", disse Goldman. "Por exemplo, as pessoas com Parkinson e beta-amilóide inferior podem ser mais propensas a desenvolver problemas de memória e, portanto, se beneficiariam mais de uma terapia cognitiva", disse Goldman. "Inscrever-se nesta população em testes pode nos ajudar a ver um efeito de tratamento mais claramente do que testar a terapia em pessoas que não terão esse sintoma".

Futuros estudos podem explorar os biomarcadores

As próximas etapas incluem a validação desses achados na Iniciativa de Marcadores de Progresso de Parkinson (PPMI), um estudo de biomarcadores patrocinado pela Fundação Michael J. Fox que acompanha mais de 1.500 pessoas com Parkinson ou fatores de risco e controla voluntários ao longo de pelo menos cinco anos. Além disso, os ensaios em curso ou o lançamento no futuro próximo poderiam usar níveis de alfa-sinucleína ou beta-amilóide como biomarcadores exploratórios em ensaios de sintomas motorizados ou fármacos de cognição, respectivamente.

A doença de Parkinson é o segundo transtorno neurodegenerativo mais comum relacionado à idade após a doença de Alzheimer, afetando cerca de 7 milhões a 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

Muitos dos neurônios afetados sinalizam através do neurotransmissor dopamina; portanto, a terapia tradicional continua a depender da terapia de reposição da dopamina. Esta abordagem alivia os sintomas, mas não interrompe a progressão da doença. Atualmente, não há cura para a doença de Parkinson.

O BioFIND é apoiado em parte pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, e liderado pelo investigador principal Dr. Un Jung Kang, chefe da Divisão de Distúrbios do Movimento na Universidade de Columbia. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.