Visão geral dos efeitos do MIRO1 na dinâmica e morfologia do peroxissoma. [Universidade de Exeter]
January 26, 2018 - Pesquisadores da Universidade de Exeter dizem ter descoberto como o movimento e a dinâmica da membrana dos peroxissomos são mediados. Essas organelas cumprem funções críticas de proteção na célula e são vitais para a saúde, de acordo com os cientistas, que acrescentam que a perda de função e dinâmica do peroxissoma leva a graves defeitos de desenvolvimento e neurológicos.
A equipe, que publicou seu estudo ("A Role for MIRO1 in Motility and Membrane Dynamics of Peroxisomes") na revista Traffic, identificou uma proteína chamada MIRO1 que desempenha um papel fundamental na união de peroxissomas às proteínas motoras, permitindo que elas se movam dentro da célula.
"Os peroxissomas são organelas dinâmicas que cumprem papéis essenciais no metabolismo de lipídios e ROS [reactive oxygen species - espécies reativas ao oxigênio]. O movimento e o posicionamento do peroxissoma permitem a interação com outras organelas e é crucial para a função celular. Em células de mamíferos, esse movimento é dependente de microtúbulos e mediado por motores de kinesina e dineína]kinesin and dynein#. Os mecanismos de recrutamento motor para peroxissomos são em grande parte desconhecidos, bem como o papel que isso desempenha na dinâmica e proliferação da membrana peroxissoma ", escrevem os investigadores.
"Aqui, usando uma combinação de microscopia, análise de imagens de células vivas e modelagem matemática, identificamos um papel para o Ras GTPase MIRO1 como um adaptador para a motilidade de peroxissoma dependente de microtúbulos em células de mamíferos. Mostramos que o MIRO1 é direcionado a peroxissomos e altera sua distribuição e motilidade. Usando uma proteína de fusão MIRO1 direcionada ao peroxissoma, demonstramos que as forças de tração mediadas por MIRO1 contribuem para o alongamento e proliferação da membrana de peroxissoma em modelos celulares de doença de peroxissoma. Nossos achados revelam um mecanismo molecular para o estabelecimento de associações de proteína motora peroxissoma em células de mamíferos e fornecem novos insights sobre a dinâmica da membrana peroxissoma em saúde e doença ".
"Neste estudo, identificamos o MIRO1 como a proteína adaptadora perdida que liga os peroxissomas aos motores moleculares e revelou um novo papel para o MIRO1 na motilidade do peroxissoma em células de mamíferos", disse Michael Schrader, Ph.D., professor de biologia celular em Exeter. "Além disso, usamos o MIRO1 como uma ferramenta para gerar força de tração em peroxissomas em células vivas".
A pesquisa levou a novos insights sobre os mecanismos moleculares que determinam o número e a forma do peroxissoma na célula sob condições normais e doenças. Os números alterados, formas diferentes ou diferentes distribuições de peroxissomos em células de pacientes são muitas vezes uma marca de transtornos peroxissômicos e a compreensão de por que isso acontece e como modular os números ou distribuição de peroxissomas podem fornecer novas possibilidades para melhorar o desempenho celular nesses pacientes, explicou o Dr. Schrader.
"Isso também pode ser relevante para as condições relacionadas com a idade como demência, surdez e cegueira, já que os peroxissomos são conhecidos por ter funções protetoras importantes dentro das células sensoriais", continuou ele.
As pessoas com distúrbios peroxissomais graves, também conhecidas como distúrbios do espectro de Zellweger, morrem frequentemente como crianças ou adultos jovens, e uma instituição de caridade chamada Zellweger UK existe para aumentar a conscientização e apoiar famílias e doentes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Gen Eng News.
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