domingo, 12 de novembro de 2017

Os cientistas encontram um papel para o gene de Parkinson no cérebro

Nov 11, 2017 | Um novo estudo publicado na revista Neuron revela a função normal da LRRK2, a causa genética mais comum para a doença de Parkinson de início tardio. O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC (NINDS), parte dos Institutos Nacionais de Saúde.

Por mais de 10 anos, os cientistas sabiam que mutações no gene LRRK2 podem levar à doença de Parkinson, mas tanto seu papel na doença como sua função normal no cérebro ainda não são claras.

Em um estudo em ratos, os pesquisadores descobriram que o LRRK é necessário para a sobrevivência de neurônios contendo dopamina no cérebro, as células mais afetadas por Parkinson.

Importante, essa descoberta pode alterar o design dos tratamentos contra a doença.

"Desde a sua descoberta, os pesquisadores têm tentado definir a função LRRK2 e como as mutações podem levar à doença de Parkinson", disse Beth-Anne Sieber, Ph.D., diretora do programa no NINDS. "Os achados neste artigo enfatizam a importância de entender o papel normal dos genes associados a distúrbios neurodegenerativos".

LRRK2 é encontrado juntamente com uma proteína estreitamente relacionada, LRRK1, no cérebro. Uma mutação em LRRK2 sozinha pode eventualmente produzir sintomas de doença de Parkinson e patologia cerebral em seres humanos à medida que envelhecem. Em camundongos, no entanto, a perda ou mutação de LRRK2 não conduz à morte de neurônios produtores de dopamina, possivelmente porque o LRRK1 desempenha um papel complementar ou compensatório durante o tempo de vida do rato relativamente curto e de dois anos.

"As mutações ligadas a Parkinson, como LRRK2, têm efeitos sutis que não produzem sintomas até o final da vida. Compreender a função normal desses tipos de genes nos ajudará a descobrir o que deu errado para causar doenças ", disse Jie Shen, Ph.D., diretor do NINDS Morris K. Udall Centro de Excelência para a Doença de Parkinson em Brigham and Women's Hospital e autor principal deste estudo.

Para entender melhor os papéis dessas proteínas relacionadas na função cerebral usando modelos animais, Shen e seus colegas criaram ratos com falta de LRRK1 e LRRK2. Eles observaram uma perda de neurônios contendo dopamina em áreas do cérebro consistentes com DP começando com cerca de 15 meses de idade. Quando os pesquisadores analisaram as células cerebrais afetadas mais de perto, eles viram o acúmulo de uma proteína chamada α-sinucleína, uma marca registrada de Parkinson e defeitos em caminhos que liberam "lixo" celular. Ao mesmo tempo, mais neurônios contendo dopamina também começaram a mostrar sinais de apoptose, o mecanismo de "autodestruição" das células.

"Nossas descobertas mostram que o LRRK é crítico para a sobrevivência das populações de neurônios afetados pela doença de Parkinson", disse o Dr. Shen.

Embora a deleção de LRRK1 e LRRK2 não tenha afetado o tamanho geral do cérebro ou células em áreas do cérebro como o córtex cerebral e cerebelo, os camundongos apresentaram outros efeitos significativos, como diminuição do peso corporal e vida útil de apenas 15 a 16 meses. Assim, os cientistas não conseguiram estudar outros efeitos relacionados ao Parkinson, como mudanças de comportamento e movimento, nem foram capazes de realizar uma análise de longo prazo de como a ausência de LRRK afeta o cérebro.
Curiosamente, pensa-se que a mutação mais comum associada à doença em LRRK2 torna a proteína mais ativa. Como resultado, a maioria dos esforços para desenvolver um tratamento contra essa mutação tem se concentrado em inibir a atividade de LRRK2.

"O fato de que a ausência de LRRK leva à morte de neurônios contendo dopamina sugere que o uso de drogas inibitórias como tratamento para a doença de Parkinson pode não ser a melhor abordagem", disse o Dr. Shen.

O Dr. Shen e seus colegas agora estão desenvolvendo camundongos que possuem LRRK1 e 2 removidos apenas nos neurônios contendo dopamina do cérebro. Esta exclusão específica permitirá aos pesquisadores estudar mudanças de longo prazo e comportamentais, evitando as outras conseqüências que levam a uma vida útil reduzida. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neuro Psycho Therapist.

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