PINK1 foi marcado como um jogador-chave na prevenção da doença de Parkinson em 2004
Múltiplos ensaios científicos têm estudado seu papel desde então
Especialistas escoceses elaboraram a estrutura 3D da enzima PINK1
Suas descobertas foram entendidas como "vitais" e "fantásticas" pela comunidade médica
Os especialistas acreditam que eles finalmente descobriram o segredo por trás de uma enzima cerebral considerada responsável pela condição do neuro-degenerativa.
O PINK1 foi marcado como um jogador-chave na prevenção do Parkinson em 2004, e vários ensaios têm influenciado em seu papel atual desde então.
Os pesquisadores da Universidade de Dundee agora acreditam que resolveram a estrutura 3D e o funcionamento interno da enzima.
O estudo, denominado "vital" e "fantástico" pela comunidade médica, poderia fornecer tratamento para os sintomas da condição, incluindo tremor e rigidez.
Os especialistas acreditam que eles agravaram o segredo de uma enzima cerebral que é responsável pela condição neuro-degenerativa.
A doença de Parkinson afeta uma em cada 500 pessoas e cerca de 127.000 pessoas no Reino Unido vivem com a condição. Acredita-se que um milhão de americanos também a sofram.
As vítimas de alto perfil incluem o ator Michael J Fox, que foi diagnosticado na idade de apenas 29 anos, e a lenda do boxe, Muhammad Ali.
"Este conhecimento é vital"
O professor David Dexter, vice-diretor de pesquisa do Parkinson UK, disse: "O gene PINK1 foi identificado como um jogador-chave pelos pesquisadores em 2004.
"As drogas que podem mudar o caminho PINK1 / parkin de volta podem ser capazes de retardar, parar ou mesmo reverter a morte das células nervosas, não apenas em pessoas que possuem essas raras formas herdadas da condição, mas também aquelas com Parkinson não hereditário.
"Esta pesquisa, pela primeira vez, nos dá uma visão de como a proteína PINK1 se parece e como as mudanças no gene podem impedir que a proteína PINK1 funcione corretamente.
"Este conhecimento é vital para o desenvolvimento de medicamentos que podem mudar o PINK1, o que tem o potencial de retardar ou até mesmo parar a progressão da condição, algo que os tratamentos atuais não conseguem fazer".
Um passo fantástico
Michael Dunn, chefe da equipe de Genética e Ciências Moleculares da Wellcome Trust, disse: "A proteína PINK1 tem sido foco de pesquisa em todo o mundo, então essa descoberta da equipe de Dundee é um passo fantástico para a comunidade.
"Se entendemos a estrutura desta proteína, que mantém tantas pistas sobre o que corre mal em Parkinson, isso pode nos ajudar a desenvolver novas drogas para proteger contra essa doença devastadora.
"A pesquisa básica é fundamental para a compreensão e o tratamento de muitas doenças e somente trabalhando em colaboração podemos esperar fazer avanços como este".
O que eles já sabiam?
No Parkinson de início precoce, uma mutação PINK1 faz com que ele perca sua função protetora, levando à degeneração de células do cérebro que controlam o movimento.
Pesquisas anteriores mostraram que o principal papel da enzima PINK1 é detectar danos nos centros de energia, ou mitocôndrias, das células.
Isso então alterna em uma via de proteção envolvendo duas proteínas-chave, conhecidas como ubiquitina e Parkin, para reduzir o dano.
Mas como isso ocorreu era desconhecido - e encontrar uma droga que poderia voltar no papel de guarda do PINK1 tem sido um Santo Graal para a pesquisa de Parkinson.
O que eles encontraram?
O novo estudo, publicado na revista científica eLife, oferece esperança de explicar exatamente como a enzima pode ser usada no tratamento.
PINK1 codifica uma classe especial de enzima, conhecida como quinase, que desempenha um papel crítico na proteção de células cerebrais contra o estresse.
Os pesquisadores disseram que o PINK1 tem "elementos de controle exclusivos" não encontrados em outras enzimas da sua classe que explicam como ele almeja a ubiquitina e Parkin.
A professora Daan van Aalten, que co-liderou a pesquisa, disse que as descobertas foram um "passo transformador" no caminho para uma solução.
Ela disse: "Houve um grande interesse em direcionar diretamente o PINK1 como uma terapia potencial, mas sem conhecimento sobre a estrutura da enzima, isso representou uma grande barreira.
"Nosso trabalho agora fornece uma estrutura para realizar estudos futuros voltados para encontrar novas drogas, como moléculas que podem atingir e ativar o PINK1".Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Daily Mail.
Solucionada a estrutura 3D da enzima que protege contra a doença de Parkinson
October 6, 2017 - Após uma década de trabalho, cientistas da Universidade de Dundee resolveram a estrutura 3D de uma enzima chave que protege o cérebro contra a doença de Parkinson. Esses esforços fornecem uma estrutura para encontrar moduladores de moléculas pequenas que ativam a enzima protetora. O estudo foi publicado ontem na eLife.
A enzima, chamada PINK1, é uma quinase que protege as células cerebrais contra o estresse. Estudos de seqüenciamento genético já revelaram que os pacientes com Parkinson eram mais propensos a ter mutações no gene que codificam para PINK1, fazendo com que seu efeito protetor se perca e levando à morte de células que controlam o movimento.
Estudos subsequentes indicaram que o principal papel da enzima PINK1 é detectar danos nas mitocôndrias e alternar uma via de proteção que envolve a segmentação das proteínas ubiquitina e Parkin para reduzir o dano. No entanto, o mecanismo para isso permaneceu desconhecido.
Nesta nova pesquisa, os cientistas revelaram que o PINK1 possui elementos de controle exclusivos que não foram encontrados em outras quinases que explicam como ele alveja ubiquitina e Parkin para proteger contra Parkinson.
O PINK1 tem sido um alvo terapêutico de interesse desde 2004, quando seu papel em Parkinson foi elucidado pela primeira vez. Agora que sua estrutura e mecanismo de ação únicos foram identificados, os cientistas estão um passo mais perto de ser capaz de desenvolver um tratamento que pode ativar o PINK1 para retardar, parar ou mesmo reverter a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Bio Compare. Veja também aqui: Doença de Parkinson CURA? "O avanço do tratamento poderia reverter os efeitos da condição".
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