October 18, 2017 - Um grupo internacional de pesquisadores liderado pelo Professor Wim Versées (VIB-VUB) desencadeou o funcionamento de um mecanismo essencial na proteína LRRK2 de Parkinson. Seu estudo demonstra uma ligação direta entre a dimerização da proteína - duas cópias que estão ligadas entre si - e mutações que levam à doença de Parkinson. Este processo poderia eventualmente levar a uma rota de terapia promissora. Esta pesquisa foi publicada no principal jornal acadêmico Nature Communications.
Aproximadamente 4 milhões de pessoas em todo o mundo atualmente sofrem de doença de Parkinson, e este número só deverá aumentar. As causas genéticas mais freqüentes da doença são mutações no gene responsável pelo controle da produção de proteína LRRK2, que inclui duas enzimas: uma quinase e uma GTPase. Como esta quinase está na raiz dos problemas neuronais, os inibidores de cinase já foram testados clinicamente. No entanto, esses inibidores eventualmente causam problemas nos pulmões e nos rins, tornando imperativo que os cientistas busquem soluções alternativas.
A proteína de Parkinson vem em um único ou duplo estado
Em estreita colaboração com o Prof. Arjan Kortholt (Universidade de Groningen), a equipe do Prof. Wim Versées (VIB-VUB) procurou uma melhor compreensão da estrutura complexa do LRRK2. Já se sabe que a porção quinase da proteína é ativa no estado dimérico ou duplo da proteína, que envolve duas cópias idênticas da proteína unida. Usando essa informação como ponto de partida, a equipe investigou como essa ligação está estabelecida. Para fazê-lo, os cientistas observaram proteínas semelhantes que ocorrem em certas bactérias.
Prof. Wim Versées (VIB-VUB): "A enzima GTPase, um componente do LRRK2, regula o estado de toda a proteína. Ao fazê-lo, determina se uma proteína LRRK2 está em seu estado único" inativo "ou está ativo "duplo". Além disso, vimos uma ligação clara entre a dimerização da proteína e as mutações genéticas na doença de Parkinson. Como resultado, este processo de regulação constitui um novo alvo atraente para o futuro desenvolvimento de medicamentos".
Prof. Arjan Kortholt (Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, Universidade de Groningen): "Nosso estudo é um marco na discussão científica de longo prazo que cobre o estado dimérico de LRRK2 e sua ligação com o Parkinson. Mas, embora este seja um importante passo em frente, será bastante tempo antes de entendermos todos os detalhes o suficiente para manipular o processo". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.
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