09 October 2017 - Parkinson’s disease-related DJ-1 functions in thiol quality control against aldehyde attack in vitro.
Resumo
O DJ-1 (também conhecido como PARK7) foi identificado como um gene causal para a doença de Parkinson recessiva hereditária (DP). Conseqüentemente, a elucidação completa da função DJ-1 ajudará a decifrar os mecanismos moleculares subjacentes à patogênese DP. No entanto, devido a vários casos, e às vezes inconsistentes, os papéis do DJ-1 foram relatados, a função molecular do DJ-1 continua controversa. Recentemente, vários artigos sugeriram que as proteínas da família DJ-1 estão envolvidas na desintoxicação de aldeídos. Descobrimos que o DJ-1 realmente converte glutationa (GSH) aderida com metilglioxal (piruvaldeído) a GSH intacta e lactato. Com base na evidência de que o DJ-1 funciona na homeostase mitocondrial, focalizamos a possibilidade de que o DJ-1 proteja a coenzima A (CoA) e seu precursor na via sintética CoA do ataque de aldeído. Aqui, mostramos que CoA e β-alanina intactos, um intermediário na síntese de CoA, são recuperados a partir de aductos de metilglioxal por DJ-1 recombinante purificado de E. coli. Neste processo, o metilglioxal é convertido em L-lactato em vez do D-lactato produzido por uma glioxalase convencional. As mutações patogênicas relacionadas à DP de DJ-1 (L10P, M26I, A104T, D149A e L166P) prejudicam ou eliminam a atividade de desintoxicação, sugerindo um significado patológico. Nós inferimos que uma chave para entender a função biológica do DJ-1 reside na sua atividade de hidrolase de adição de metilglioxal, que protege os tióis de baixo teor molecular, incluindo o CoA, de aldeídos. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.
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