A psicose afeta metade dos pacientes da doença de Parkinson

Mas agora há, nos EUA, uma nova droga para tratá-la.

Sunday, December 4th 2016 - Uma noite sem aviso, Jay Sagen saltou da cama e agarrou a colcha, depois correu para baixo e atirou-a para a rua. Ele tinha certeza de que havia uma grande serpente negra nela. Sua esposa Diane apavorada correu atrás dele e tentou explicar que não havia nada. "Mas ele não estava me ouvindo, tentando convencê-lo."

Então Jay começou a ver gatos pretos por toda parte na casa. Ele acreditava que havia grupos de pessoas na propriedade à noite também, e que uma criatura chamada Big Boy estava em sua cama com eles. Às vezes, acreditava que passava noites inteiras falando com seu irmão na sala de estar de sua acolhedora casa na Califórnia ao sul de Los Angeles.

Ele simplesmente não entendeu quando Diane lhe disse que seu irmão nunca esteve lá.

Jay, um artista de 77 anos, ensinou durante décadas nas faculdades comunitárias locais. Ele foi diagnosticado com a doença de Parkinson em 2009, após um neurologista observou seus tremores e outros sintomas físicos, incluindo rigidez. Diane, terapeuta de 73 anos, não teve medo: "Vamos lidar com isso, se é isso", pensou.

Diane sabia que a doença estava associada a problemas de saúde que variavam de dificuldade para dormir a tremores e retardamento do movimento. Ela também esperava que ele pagaria um pedágio com seu tempo e energia enquanto ela ajudou Jay com suas deficiências físicas.

O que ela não sabia - e o que poucas pessoas até mesmo dentro das profissões médicas e cuidados percebem - é que ao longo da doença, pelo menos metade das pessoas diagnosticadas com doença de Parkinson desenvolverá um outro conjunto de sintomas conhecidos como psicoses da doença de Parkinson (PDP). O impacto sobre o paciente e sua família - muitas vezes porque eles não sabem o que está acontecendo - pode ser devastador.

Os sintomas de PDP de Jay começaram como comportamentos frustrantes e irritantes. Ele insistia que Diane estava roubando as finanças da família, por exemplo, ou a acusava de ser infiel depois de 50 anos de casamento. Eventualmente, as manifestações se tornaram mais sérias. Ele estava cada vez mais vendo coisas e pessoas que não estavam lá. Estava assustado. Em uma ocasião, Diane voltou do trabalho para saber que Jay estava no hospital. Ele tinha caído mal durante o carregamento fora da casa porque ele tinha se convencido de que ele estava atrasado para uma festa. "Quando eu penso em volta, isso foi perturbador", diz ela. "Eu pensava: 'Quanto mal isso vai ficar?'"

Não havia resposta para sua pergunta. PDP traz consigo uma série de questões graves relacionadas, tais como um maior risco de morte prematura. Para piorar as coisas, as drogas para tratar a psicose podem aumentar os sintomas físicos da doença de Parkinson. Nos últimos meses, no entanto, uma nova droga tornou-se disponível. É o primeiro de seu tipo e trata especificamente a psicose sem afetar outros sintomas - mas para pessoas como Jay e Diane, perguntas sobre quem a droga pode ajudar, quem pode ter acesso a ela, e quanto custa agora são grandes.

O paradoxo da droga
"Parkinson é muito facilmente reconhecido. As pessoas são abrandadas, estão curvadas, têm um tremor e nós pensamos nisso como uma desordem motora - o que é", explica o Dr. Jeffrey Cummings, diretor da Cleveland Clinic Lou Ruvo Centro de Saúde do Cérebro em Las Vegas e Uma autoridade líder em Parkinson e PDP. "Mas as pessoas muitas vezes não estão familiarizadas com os componentes não-motores da doença de Parkinson, incluindo depressão e psicose".

Estima-se que entre 7 e 10 milhões de pessoas têm a doença de Parkinson em todo o mundo - 1milhão nos EUA e mais de 100.000 no Reino Unido. Isso significa que vários milhões de pessoas também desenvolverão PDP e experimentarão, por vezes, delírios e alucinações debilitantes. No entanto, enquanto os especialistas reconhecem que a consciência geral dos sintomas motores do Parkinson é alta (certamente nos EUA, onde o lançamento de uma fundação pelo ator Michael J Fox após seu diagnóstico impulsionou-o para o centro das atenções), PDP permanece amplamente oculta, mal entendida e subtratada.

A Dra. Rachel Dolhun, vice-presidente de Comunicações Médicas da Fundação Michael J Fox, ressalta que pode ser difícil para as pessoas fazer a conexão entre os sintomas do PDP e Parkinson, e falar abertamente sobre isso. "Eu acho que a dificuldade é que PDP tem sintomas que as pessoas não reconhecem, que não trazem até seus médicos e seus cuidadores, porque eles não percebem que é um problema ... eles têm medo que eles estejam ficando loucos, ou eles pensam que não há um tratamento para ele. Mesmo o fato de que ele é definido como psicose é uma coisa assustadora. "

Tranquilizar as pessoas de que é parte da doença é um grande problema, acrescenta. "Pode acontecer e há coisas que podemos fazer - mas não podemos fazer nada se você não nos contar sobre isso".

Não está claro exatamente o que a causa, mas a psicose pode resultar da doença de Parkinson subjacente (principalmente entre aqueles que têm vivido com ele por muito tempo) ou a medicação usada para tratá-la. Medicamentos prescritos para aliviar os sintomas motores do Parkinson, reabastecendo dopamina, o químico do cérebro que é diminuído em pessoas com a doença. O problema é que, embora isso possa reduzir os sintomas motores, o aumento da dopamina pode estimular outras partes do cérebro e causar psicose.

Enquanto isso, os medicamentos usados ​​até o momento para tratar sintomas de psicose - drogas como a clozapina - agem bloqueando o sistema de dopamina, o que tende a piorar os problemas motores, bem como correr o risco de efeitos colaterais graves.

Cummings resume assim: "O grande paradoxo é que as drogas que melhoram a psicose tornam o Parkinson pior. E assim nós apenas não tivemos uma boa alternativa para nossos pacientes em termos de controlar psicose. "

As alucinações e depressão
Diane Sagen pousa no sofá na sala de sua casa em um tranquilo beco sem saída perto de Newport Beach. Ela tem uma pilha de notas em suas mãos - páginas de um diário que ela mantém para a crônica da progressão da doença de Jay. Ao seu lado, apoiada em uma almofada, é uma tela com vídeo ao vivo streaming do quarto para que ela possa manter um olho em seu marido enquanto ele descansa.

"[Eu] estou sempre vigilante no caso de ele cair, o que ele faz muito", diz ela. "Eu sou muito hipervigilante. De vez em quando você não agüenta mais e você vai desligar [a vigilância] e então algo vai acontecer. "

Diane teve apoio intermitente para Jay, como assistentes de cuidados, sem o qual ela diz que lutaria para lidar. Enquanto estamos falando, ela recebe uma chamada inesperada de um trabalhador de saúde que confirma que o casal tem alucinações e depressão para alguns cuidados de emergência novo através de Medicare, o programa de seguro de saúde federal para aposentados. Colocando o telefone, ela respira fundo, e diz para si mesma: "Oh, isso é ótimo."

Sem esse tipo de ajuda o que ela faria? "Eu não sei. Sai da minha mente. Eu estaria totalmente desgastada."

Diane diz que os grupos on-line a ajudaram a apoiar outros em circunstâncias semelhantes - especialmente nos piores dias - e a receber apoio em troca. Ela é ativa em grupos de cuidadores e se coloca diante de entrevistas como esta para aumentar a conscientização das pessoas. Mas mesmo com a sua determinação em aproveitar ao máximo as coisas, e dado que de vez em quando há vislumbres do Jay que ela se apaixonou, ela confessa que está ficando mais difícil com o passar do tempo. Exaustão física é uma repercussão de ajudar Jay a sair no dia-a-dia com sua mobilidade.

Mas na ausência de fundos ilimitados para pagar por ajuda em tempo integral, ela diz, é um esforço crescente. A solidão é um aspecto particularmente desafiador do papel de cuidador também. "Você só quer escapar, basicamente. É realmente 24 horas por dia de cuidar. E se você não fugir ocasionalmente, você sabe, você de repente acordar e perceber que você está debaixo d'água.

"Essa é a grande coisa com isso. É esse sentimento de isolamento que você recebe ", diz ela. "Ninguém entende. Eles não sabem como é difícil. Se você já dormiu o suficiente, você pode se separar e dizer 'OK, é a doença'. Se você não está descansando, você diz 'Oh meu Deus, eu vou matar esse homem' ".

Voltando lá embaixo em um ponto depois de verificar Jay, Diane explica por que ela tem falado sobre PDP. "Isso é o que me foi entregue. Acho que sinto uma responsabilidade. Estou feliz por ter essa voz.

Pressão sobre casamentos e outras relações são características recorrentes de viver com PDP, não menos importante porque a paranóia sobre a infidelidade tão altamente características. O Dr. Jim Beck, vice-presidente de Assuntos Científicos da Fundação para a Doença de Parkinson nos EUA, diz que o "efeito de ondulação" na família e entes queridos é significativo. "A psicose, como fica mais grave, pode ser realmente perturbadora para relacionamentos e para cuidadores. Essa é a razão número um pelas pessoas com Parkinson entrar em lares de cuidados. É por causa da psicose.

E porque os sintomas são tão complexos e desafiadores para gerenciar, uma vez que alguém sofrendo de psicose é colocado em um lar de idosos, eles são altamente susceptíveis de permanecer lá permanentemente. Uma droga que trata os sintomas da psicose sem fazer os sintomas físicos de Parkinson pior é algo que os profissionais médicos e aqueles afetados por PDP têm esperado por muito tempo. Eles sabem que teria um enorme impacto sobre a qualidade de vida das pessoas com Parkinson e seus cuidadores.

Elaine Casavant é um defensor de longa data em nome de pessoas com PDP e suas famílias. Uma ex-enfermeira, ela é membro do Conselho Consultivo de Pessoas com Parkinson, que guia o trabalho da Fundação da Doença de Parkinson e fala em todo os EUA sobre o assunto. Ela diz que as dificuldades de viver com e tratar PDP devem ser muito mais visíveis e uma maior prioridade para os formuladores de políticas, pesquisadores e médicos.

O marido de Elaine, Len, foi diagnosticado com Parkinson no início da década de 1990, quando ele estava na casa dos 40 anos. Seus sintomas de psicose, inicialmente mal diagnosticados como demência, têm diminuído às vezes como alguns medicamentos e intervenções, tais como estimulação cerebral profunda, produziram alívio temporário. Mas no geral, ela diz, as acusações de infidelidade e os delírios e alucinações têm tomado seu pedágio. "Eles são estranhos, eles são prejudiciais, eles estão assustando", diz ela.

Uma noite, Len levantou-se pensando que as crianças estavam brincando em seu quarto. Elaine ouviu-o gritar durante a noite e correu para o quarto. Mas Len tinha enfiado uma extensão na entrada. Como ela tropeçou e caiu, ele começou a gritar: "Elaine, Elaine, eu tenho um!"

Observar o sofrimento de seu marido às vezes se sentiu implacável. "Às vezes eu sinto que sou uma prisioneira na minha própria casa. Não importa quantas vezes você corrigir ou corrigir ou limpar, amanhã vai ser o mesmo, se não pior. "

Ao longo dos anos Elaine ouviu as mesmas frustrações de pessoas em circunstâncias semelhantes, e que a tensão é muitas vezes insuportável. Ela também tem destacado através de sua experiência pessoal e ativismo a ausência flagrante de qualquer tratamento eficaz para direcionar PDP. Mas essa ausência pode em breve ter terminado.

O trocador de jogos?
Em 29 de abril de 2016, a FDA (Food and Drug Administration) dos Estados Unidos aprovou o primeiro medicamento para tratar delusões e alucinações associadas ao PDP. Ensaios mostraram a medicação - marca Nuplazid e do composto pimavanserin - aliviou os sintomas da condição sem os mesmos efeitos negativos sobre os sintomas motores como outros antipsicóticos drogas. Isso ocorre porque a nova droga, da empresa farmacêutica Acadia, com sede em San Diego, não atua na dopamina no cérebro.

Na verdade, é o primeiro exemplo de uma classe de medicamentos chamados agonistas inversos de serotonina seletiva, e está sendo promovido por Acadia como uma "terapia inovadora". "Não funciona nos receptores da dopamina. Ele funciona nos caminhos da serotonina ", explica Rachel Dolhun. "Então, ele tem esse novo mecanismo de ação."

Jeffrey Cummings, pesquisador principal do estudo, diz que após um longo tempo gasto na busca de um composto que aliviaria os sintomas de alucinações e delírios em pessoas com Parkinson, a nova droga é um trocador de jogos. "É um composto inovador, porque não só não temos nenhum tratamento para a psicose na doença de Parkinson, não temos tratamento para a psicose em qualquer doença neurológica".

A chegada de Nuplazid é "um grande negócio" para as pessoas com PDP, bem como para seus entes queridos, se a carga de cuidados pode ser reduzida, diz Jim Beck: "Ter uma droga que não interfere com os sintomas motores ou outros aspectos de Parkinson ainda tem o potencial para realmente resolver a psicose - é realmente importante. "

Testando Nuplazid
Ruth Ketcham foi uma das pessoas que participaram do julgamento. Suas alucinações tinham começado um ano após seu diagnóstico com Parkinson. No começo, sua filha Jody Wade explica, era a crença de que os animais estavam na casa à noite. "Eu acreditei nela. Eu disse: "Que tipo de animais?" Um exterminador confirmou que não havia nenhum.

Os alarmes começaram a soar mais alto quando Ruth começou a repetir uma "espécie de história divertida" sobre os vizinhos fazendo T'ai Chi no jardim todas as manhãs ao amanhecer. "Mais uma vez, eu acreditei", diz Jody. "Ela descreveu as pessoas em detalhes surpreendentes e os detalhes nunca mudaram." Só depois que Jody passou a noite na casa, ela percebeu que era uma alucinação elaborada.

Depois de ter sido alertada por seu especialista do ensaio de fase III de pimavanserina, Ruth concordou em participar. "Eu tenho que dizer - e eu não disse isso à minha mãe - eu realmente não era tão esperançosa", admite Jody. "Ela tinha um tiro 50/50 de obter o placebo. Mas você sabe o que? Valeu a pena um tiro. Não havia nada mais que pudesse ajudá-la.

Mais de cinco anos depois, e agora 93, Ruth ainda está tomando a droga e o resultado tem sido dramático para toda a família. "Lembro-me de voltar ao médico com a minha mãe e apenas estar absolutamente exaltada", diz Jody, levantando-se. Ela disse ao médico que sua mãe obviamente tinha a verdadeira droga. "O médico disse: 'Você não sabe disso.' Mas eu disse: 'Sim. Mas eu sei disso." "Dentro de semanas, as alucinações tinham drasticamente reduzido, e enquanto há alguns sintomas suaves de vez em quando, eles não são nada como antes.

"Eu pergunto a minha mãe: 'O que isso significa para você? O que você tira disso? "E ela diz:" Isso me deu uma vida normal de volta. "Cinco anos depois eu ainda choro falando sobre isso. Nos deu anos com minha mãe que não teríamos tido."

Como qualquer droga, Nuplazid tem vários possíveis efeitos colaterais. As reações adversas registadas nos ensaios incluíram um pequeno número de participantes com náuseas, constipação e confusão - por sorte, Ruth não experimentou nenhum deles.

Elaine Casavant adverte que as drogas não funcionam da mesma forma para todos, mas também que as pessoas nem sempre conseguem acessar a medicação quando ela foi aprovada, por exemplo, se o seguro de saúde não cobre, ou se eles são pobres. As drogas não são baratas nos EUA, especialmente as de marca.

"A maioria das pessoas que lidam com isso é exatamente como eu, vivendo com renda fixa e já pagando por medicamentos", diz ela. "Eu estou no processo de negociar o seguro [para uma prescrição de Nuplazid]. É uma questão de negociar uma taxa que podemos pagar. Mas, novamente, eu estaria disposto a pagar do bolso para obter esta droga, logo que eu puder obtê-la.

No início de setembro, algumas semanas após a primeira prescrição de Nuplazid por Jay Sagen, Diane notou alguns sinais positivos em seu diário. "É meio esporádico", ela confirmou. "Ele vai ter um par de dias sem delírios, então um dia com muitos deles. Eu noto uma diferença entretanto. Ele vai apontar para o que ele acha que é um homem (geralmente no espelho) e dizer algo sobre ele. Tudo o que preciso é para eu dizer, 'Não há homem', e ele vai dizer: 'Oh,' e soltá-lo. Então ele é mais fácil de trazer para a realidade do que ele era. "

Um mês depois, em uma nova atualização, ela explicou que as coisas estavam continuando a melhorar: "O Nuplazid está funcionando muito bem agora. Ele só vê a pessoa fantasma ocasional agora. "

Por enquanto, Nuplazid só está disponível nos EUA. Enquanto a Acádia empurra para uma distribuição mais ampla e informa os profissionais médicos sobre a evolução, além de fazer movimentos para tê-lo aprovado em outros mercados, como a Europa, milhões de pessoas com PDP terão que esperar para ver se este composto potencialmente transformador irá trabalhar para eles.

Ainda compreendendo o Parkinson
Então o que vem depois? Que uma nova terapia tenha sido aprovada é compreensivelmente bem-vinda, mas está longe do fim do sofrimento, não menos importante porque as causas da doença de Parkinson ainda não são bem compreendidas e uma cura está longe do horizonte.

No entanto, Rachel Dolhun diz que pela primeira vez uma variedade de "realmente emocionantes" terapias poderia estar em curso para oferecer alívio para as pessoas com Parkinson em geral, e também para aqueles com PDP. Alguns podem até estar disponíveis em menos de dois anos. A maioria destas novas terapias potenciais estão nos estágios iniciais dos ensaios, mas, diz ela, as possibilidades são, no entanto, significativas: "Sabendo que há pesquisa em curso para entender melhor o Parkinson, desenvolver tratamentos melhores e mais recentes e encontrar uma cura é certamente motivo para otimismo."

Jeffrey Cummings também é esperançoso. Ele acha que o passo em frente com pimavanserin poderia abrir caminho para outros como ele e diz que já está sendo abordado por empresas farmacêuticas interessadas em mais pesquisas após os ensaios que trouxe Nuplazid para o mercado.

"Esta é uma mudança de paradigma em termos de abertura do campo. Dizer: "Sim, estamos começando a saber o suficiente sobre a biologia subjacente a esses sintomas para que possamos intervir mais eficazmente." E não será apenas o Parkinson. Este é um portal para intervenções neuropsiquiátricas mais eficazes. "

Enquanto isso, cuidadores como Jody Wade, Elaine Casavant e Diane Sagen entendem o que é estar na linha de frente do PDP. Todos eles gostariam de uma cura para seus entes queridos, é claro, mas na sua ausência eles dizem que um melhor apoio, como mais tempo para os pacientes e cuidadores para ajudar a navegar desafios únicos da condição, é vital. Sensibilização também é crucial, não só para que as pessoas são diagnosticadas e tratadas, mas também porque o financiamento da investigação pode seguir.

De acordo com Jim Beck, educar a população mais ampla sobre PDP é primordial. "Eu acho que isso realmente fala para o cerne da questão - que isso é algo que não é apenas falado."

"Você não acreditaria nas pessoas que vivem isoladas com isso", conclui Elaine. "Eles não têm apoio, eles não têm apoio." Jody concorda: "Muitas pessoas sofrem em silêncio." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scroll.