Descrito em um estudo publicado na Cell Stem Cell, o defeito torna as células incapazes de desmantelar rapidamente suas mitocôndrias quando elas se desgastam, param de fornecer energia e começam a vomitar poluentes em seu lugar.
As mutações genéticas mais freqüentemente responsáveis pelo Parkinson familiar ocorrem em vários pontos ao longo de um gene que codifica uma proteína chamada LRRK2. Até agora, ninguém pode explicar claramente a conexão do LRRK2 com o Parkinson.
Os pesquisadores demonstraram que, antes que as mitocôndrias com defeito possam ser desativadas, elas devam primeiro ser destacadas do citoesqueleto, uma rede de filamentos e túbulos moleculares que se estende e forma a maioria de nossas células. Só depois que as mitocôndrias são destacadas pode a célula destruí-los. Mas isso não pode acontecer, a equipe descobriu, até que uma proteína chamada Miro que ancora as mitocôndrias ao citoesqueleto é cortada.
Os investigadores descobriram que a remoção de Miro pode ocorrer somente depois que LRRK2 forma um complexo com Miro. O LRRK2 defeituoso é prejudicado na formação deste complexo, resultando em atrasos significativos na remoção de Miro.
Quando os pesquisadores bioquimicamente induziram a produção excessiva de radicais livres nas células nervosas, aqueles de todos os pacientes de Parkinson amostrados - familiares e esporádicos - morreram em números muito maiores do que células equivalentes derivadas de pacientes saudáveis.
Os cientistas descobriram que poderiam prevenir o atraso no desmantelamento de células nervosas derivadas de Parkinson de mitocôndrias defeituosas, bem como prevenir a morte prematura dessas células em face do ataque de radicais livres. Eles realizaram um truque bioquímico que reduziu os níveis de Miro nas células. A redução não foi suficiente para desalojar as mitocôndrias sadias do citoesqueleto, mas reduziu suas intensidades de fixação mais próximo do ponto em que o desprendimento poderia ocorrer. Quando os cientistas, então, induziram quimicamente danos mitocondriais, não aumentou o drop-off mitocondrial ou a degradação teve lugar nas células nervosas derivadas de indivíduos saudáveis. Mas nas células nervosas equivalentes LRRK2G2019S, os atrasos anteriormente vistos praticamente desapareceram - e muito menos destas células morreram. A diminuição das concentrações de Miro, nessas células, compensou o seu comprometimento Miro-cutâneo.
Essa descoberta pode levar a diagnósticos não só mais precisos quanto mais precoces da doença de Parkinson e também pode apontar para abordagens farmacológicas totalmente novas para tratá-la, disseram os pesquisadores.
Paper: “Functional Impairment in Miro Degradation and Mitophagy Is a Shared Feature in Familial and Sporadic Parkinson’s Disease”
Reprinted from materials provided by the Stanford University Medical Center. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurodegeneration Research.
Agora mais um personagem na batalha contra o Parkinson, essa tal de proteína Miro.... Quanto mais eu rezo, mas assombração me aparece, e mais, só sei que nada sei, e quanto mais penso que sei, menos sei ...
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