September 30, 2016 - Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Saskatchewan desenvolveu dois compostos químicos à base de cafeína que mostram a promessa na prevenção dos estragos da doença de Parkinson.
A doença de Parkinson ataca o sistema nervoso, causando tremores incontroláveis, rigidez muscular, lentidão, movimento impreciso, principalmente em pessoas de meia-idade e idosos. É causada pela perda de neurônios que produzem dopamina, um neurotransmissor essencial que permite que os neurônios "falem" uns com os outros.
A equipe focou sobre uma proteína chamada α-sinucleína (AS), que está envolvido na regulação da dopamina.
Em pessoas que sofrem de Parkinson, fica mal dobrada em uma estrutura compacta associada com a morte de neurônios produtores de dopamina. Pior, como parece agir como uma doença de prion (por exemplo, a variante de Creutzfeldt-Jacob ou "vaca louca"). Nas doenças de príon, uma proteína dobrada-mal desencadeia má-dobragem outra, espalhando como caindo dominós.
Jeremy Lee, um bioquímico do U of S College of Medicine, e Ed Krol da Faculdade de Farmácia e Nutrição lideraram a equipe, que inclui pesquisadores Troy Harkness e Joe Kakish do U de S College of Medicine, bem como Kevin Allen a partir da descoberta de drogas e Grupo de Pesquisa na faculdade de Farmácia e Nutrição.
"Muitos dos compostos terapêuticos atuais concentram-se em impulsionar a saída de dopamina de células sobreviventes, mas isso só é eficaz enquanto ainda há células suficientes para fazer o trabalho", disse Lee. "A nossa abordagem visa proteger as células produtoras de dopamina, impedindo α-sinucleína de mal-dobrar em primeiro lugar."
Embora a química tenha sido um desafio, Lee explicou a equipe sintetizou 30 diferentes drogas "dímero bifuncionais", isto é, moléculas que ligam duas substâncias diferentes conhecidos por terem um efeito sobre células produtoras de dopamina. Eles começaram com um "andaime", cafeína guiada pela literatura, que mostra que o estimulante tem um efeito protetor contra o Parkinson. A partir desta base, eles adicionaram outros compostos com efeitos conhecidos: a nicotina, a droga para diabetes metformina, e aminoindano, um produto químico de pesquisa semelhante à droga rasagilina do Parkinson.
Usando um modelo de levedura da doença de Parkinson, Lee e sua equipe descobriram dois dos compostos que impediu a proteína de aglomerar, permitindo que as células crescessem eficazmente e normalmente.
"Nossos resultados sugerem que estes novos dímeros bifuncionais mostram a promessa na prevenção da progressão da doença de Parkinson", disse Lee. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News Medical.
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