18/09/2016 - LEAPS de 2007
Objetivo / Justificativa:
Evidência clínica, genética e experimental suporta uma associação entre a expressão de alfa-sinucleína e a doença de Parkinson. Esta toxicidade é suscetível de ser atenuada por estratégias que resultam numa diminuição nos níveis de alfa-sinucleína. Vamos desenvolver uma 'pequena interferência no RNA "(siRNA) à base de terapias para diminuir a expressão de alfa-sinucleína com o objetivo final de identificar moléculas e sistemas de distribuição adequados para aplicação clínica em pacientes.
Descrição do projeto:
O trabalho preliminar em nossos laboratórios tem demonstrado que siRNA é potente em reduzir a expressão da alfa-sinucleína em modelos pré-clínicos, e apoia a utilização de terapias à base de siRNA na DP. Neste projeto pretendemos: 1) projetar e produzir siRNAs potentes, quimicamente modificados para evitar a degradação e inflamação e facilitar a sua difusão através do parênquima cerebral; 2) siRNAs de ensaio capazes de reduzir a expressão de alfa-sinucleína em modelos; 3) avaliar a eficácia do siRNA na luta contra a patologia alfa-sinucleína e lesão neuronal nesses modelos; e 4) otimizar formulações siRNA / veículos e métodos de entrega, levando a fase I de ensaios clínicos.
Relevância para Diagnóstico / tratamento da doença de Parkinson:
O nosso trabalho vai ajudar a definir o papel da expressão da alfa-sinucleína no processo patológico durante o desenvolvimento de tecnologia siRNA como uma abordagem terapêutica eficaz e segura para DP.
Resultado esperado:
Terapêutica com base na siARN representam uma nova classe de drogas com o potencial para tratar tradicionalmente alvos "undruggable", tais como a alfa-sinucleína. Como prova de conceito, geramos os dados preliminares que mostram que a alfa-sinucleína siRNA infundida diretamente no modelo do cérebro reduz especificamente o gene e a expressão da proteína. Pretendemos identificar a alfa-sinucleína siRNA como candidata ideal de drogas, estabelecer a eficácia e a "janela terapêutica" para perfusão cerebral em modelos e, finalmente, determinar a segurança da infusão de siRNA em pacientes com DP. Além disso, os resultados destes estudos multicêntricos irão produzir dados mecanicistas importantes sobre a relação entre a expressão da alfa-sinucleína, o desenvolvimento da patologia alfa-sinucleína (por exemplo formação corporal de Lewy) e neurodegeneração. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MichaelJFox.
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