August 23, 2016 - Os cientistas do Instituto Pasteur demonstraram o papel de vesículas lisossomais no transporte de agregados α-sinucleína, responsáveis pela doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, entre os neurônios. Estas proteínas movem-se de um neurônio para o próximo em vesículas lisossomais que viajam ao longo das "nanotubos de tunelamento" entre as células. Estes resultados foram publicados no The EMBO Journal em 22 de agosto de 2016.
Sinucleinopatias, um grupo de doenças neurodegenerativas incluindo doença de Parkinson, são caracterizadas pela deposição de agregados patológicos da proteína com enrolamento incorreto α-sinucleína em inclusões ao longo do sistema nervoso central e periférico. A propagação intercelular (a partir de um neurónio para o seguinte) de agregados α-sinucleína contribui para a progressão da neuropatologia, mas pouco se conhece sobre o mecanismo pelo qual ocorre a propagação.
Neste estudo, os cientistas do Tráfego e Patogênese Unidade de Membrana, dirigida por Chiara Zurzolo no Institut Pasteur, utilizou a microscopia de fluorescência para demonstrar que as fibrilas-sinucleína alfa patogênicas viajam entre os neurônios em cultura, dentro de vesículas do lisossoma através de nanotubos de tunelamento (TNTs), um novo mecanismo de comunicação intercelular.
Depois de ser transferida por meio de TNTs, as fibrilas-sinucleína alfa são capazes de recrutar e induzir a agregação da proteína α-sinucleína solúvel no citosol das células que recebem as fibrilas, explicando assim a propagação da doença. Os cientistas propõem que as células sobrecarregadas com agregados α-sinucleína em lisossomos eliminam este produto sequestrando tráfico intercelular TNT mediado. No entanto, isso resulta na doença que está sendo espalhada para os neurônios ingênuos.
Este estudo demonstra que TNTs desempenham um papel significativo na transferência intercelular de fibrilas-sinucleína alfa e revela o papel específico dos lisossomos neste processo. Isto representa um grande avanço na compreensão dos mecanismos subjacentes à progressão da sinucleinopatias.
Estes achados convincentes, juntamente com relatórios anteriores da mesma equipe, apontam para o papel geral da TNTs na propagação de proteínas príons-como em doenças neurodegenerativas e identifica TNTs como um novo alvo terapêutico para combater a progressão destas doenças incuráveis. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News Medical.
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