Oligômeros de alfa-sinucleína - moléculas neurotóxicas em doença de Parkinson e outras desordens do corpo de Lewy

24 Jun 2016 - Acredita-se que efeitos adversos intra- e extracelulares de α-sinucleína tóxica podem ser centrais para a patogênese da doença de Parkinson e outras desordens do corpo de Lewy como patologias do sistema nervoso. Uma das funções fisiológicas da α-sinucleína diz respeito à regulação da liberação do neurotransmissor na pré-sinapse, embora ainda não esteja claro se este mecanismo depende da ação de monômeros e oligômeros menores. Como para a patogenicidade, evidências acumuladas sugerem que as espécies prefibrilares, ao invés do depósito, por si só, são responsáveis ​​pela toxicidade em células afetadas. Em particular, oligômeros maiores ou protofibrilas de α-sinucleína foram mostradas por prejudicar a degradação de proteínas, assim como a função de vários organelos, tais como a mitocôndria e o retículo endoplasmático. Acumulando mais evidências sugere que os oligômeros / protofibrilas podem ter um efeito tóxico sobre a sinapse, o que pode levar a propriedades eletrofisiológicas interrompidas. Além disso, dados recentes indicam que as espécies oligoméricas da α-sinucleína podem espalhar entre as células, quer como proteínas de flutuação livre ou por meio de vesículas extracelulares e, assim, atuam como sementes para propagar doenças entre regiões cerebrais interligadas. Tomadas em conjunto, várias linhas de evidência sugerem que α-sinucleína tem propriedades neurotóxicas e, portanto, deve ser um alvo molecular apropriado para a intervenção terapêutica na doença de Parkinson e outras desordens com patologia de Lewy. Neste contexto, a imunoterapia com anticorpos monoclonais contra oligômeros - alfa-sinucleína / protofibrilas deveria ser um tratamento com oligômeros particularmente atraente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journal Frontiersin.