O que sabemos e suspeitamos sobre as causas da doença de Parkinson

15 April 2016 - A doença de Parkinson é a segunda mais prevalente condição neurodegenerativa na Austrália, com um número estimado de 70.000 australianos vivendo com a doença. Devido à sua natureza complexa e debilitante, Parkinson é uma grande carga sobre seus portadores e um grande custo para a sociedade.

Os sintomas motores principais incluem tremores, rigidez e rigidez, lentidão ou perda de movimento espontâneo, e falta de equilíbrio e coordenação. sintomas não-motores podem ser igualmente debilitantes e incluem demência, constipação, dor, distúrbios do sono, tonturas ao levantar-se, e disfunção sexual. Nem todas as pessoas com Parkinson váo experimentar todos esses sintomas; existe uma variabilidade considerável na gravidade dos sintomas dos pacientes, extensão dos sintomas, a velocidade de queda, e capacidade de resposta à terapia.

Atualmente, não existe cura ou fármaco para retardar a progressão da doença subjacente. No entanto, agora existem várias terapias cirúrgicas e medicamentos que podem ser muito eficazes na gestão dos sintomas motores da doença.

Existem alguns casos, conhecidos da doença de Parkinson, mas estes são a exceção. As causas subjacentes do Parkinson esporádico são desconhecidas e provavelmente influenciadas por um número de fatores de risco - moleculares, genéticos, ambientais e comportamentais.

Fatores de risco conhecidos

Envelhecimento

O avanço da idade é o maior fator de risco para a doença de Parkinson. No entanto, nem todo mundo que envelhece desenvolve Parkinson (apenas cerca de 1-2 por cento) e não todos que tem Parkinson são de idade avançada (cerca de 20 por cento dos casos começam antes dos 60 anos).

É provável que o envelhecimento aumente a vulnerabilidade do cérebro para a degeneração observada com Parkinson. Processos fundamentais da célula, tais como a atividade mitocondrial (produção de energia) e a degradação da proteína, fadiga e a idade foram identificados como fatores envolvidos na morte das células que conduzem aos sintomas observados na doença de Parkinson.

O ferro também se acumula no cérebro com a idade, e em especial em pessoas com Parkinson. Muito ferro pode causar a morte celular por estresse oxidativo - uma reação química do tipo ferrugem. Na verdade, raras causas genéticas do cérebro levam à elevação de ferro, muitas vezes presentes como Parkinson.

Genética

Aproximadamente 15 por cento dos indivíduos com doença de Parkinson têm uma história familiar da doença, que é um dos maiores fatores de risco. Para a maioria dos casos, no entanto, a contribuição genética é complexa. Mutações familiares podem causar Parkinson e são responsáveis ​​por muitos casos.

Há 18 genes cromossômicos locais que foram nomeados "PARK" (PARK1-18) por causa de sua ligação com Parkinson. No entanto, as mutações em apenas seis genes foram inequivocamente demonstrados por provocar a doença. Os cientistas ainda estão tentando determinar as funções desses genes e como eles interagem normalmente em comparação com aqueles no estado doente.

Variantes em outros genes têm sido mostrados por aumentar o risco de doença de Parkinson, no entanto, nem todos com estas variantes desenvolvem Parkinson. Isto mostra as interações genéticas e ambientais complexas que estão por trás da doença.

Toxinas

Em 1983, um grupo de utilizadores de drogas injetáveis, ​​injetaram drogas contaminadas com MPTP (hidropiridina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra), resultando no desenvolvimento de sintomas de Parkinson. MPTP é um composto químico sintético, com uma estrutura química semelhante ao herbicida paraquat.

Paraquat e, especialmente, MPTP são usados ​​rotineiramente em laboratórios para induzir a doença de Parkinson em roedores. Rotenona é um pesticida orgânico que também faz com que haja neurodegeneração Parkinsoniana em roedores.

Histórico

Exposição a pesticidas, especialmente paraquat e rotenona, tem sido repetidamente associadas ao aumento do risco de Parkinson em estudos em todo o mundo.

Uma meta-análise relatou exposição a pesticidas foi associado com um risco aumentado de Parkinson com um odds ratio de 1.94. Isto significa que a exposição persistente agrotóxicos está associado com quase o dobro do risco de Parkinson. Deve ser esclarecido que isso só iria aumentar o risco de 1-2 para 2-4 por cento em pessoas com mais de 50.

Paraquat é um herbicida amplamente usado, enquanto o uso de rotenona diminuiu significativamente em todo o mundo. Práticas agrícolas mudaram drasticamente ao longo de muitos anos. É possível que o aumento do risco da doença de Parkinson associado com pesticidas reflita a utilização destes e de outros produtos químicos, em um momento em que foram tratadas com menos segurança.

Metais

Manganismo é uma condição com sintomas que se assemelham a doença de Parkinson e é causada pela exposição crônica ao metal manganês. Experiências em animais mostraram que a exposição de ferro na infância está associada a neurodegeneração Parkinsoniana mais tarde na vida. A evidência epidemiológica de exposição a metais pesados ​​de ferro é inconclusiva (embora ferro cerebral tenha sido repetidamente observado em Parkinson independente da exposição ambiental).

Fatores de risco suspeitos

Trauma na cabeça

Estudos epidemiológicos que ligam lesões na cabeça para o desenvolvimento da doença de Parkinson têm sido inconsistentes, com vários pontos fortes da associação relatados.

A natureza do trauma na cabeça parece ter relevância na determinação do risco. Lesões que causam concussão ou perda de consciência foram mais fortemente relacionada com a doença de Parkinson.

Muitos acreditam que o dano cerebral crônico do boxe levou a Muhammad Ali desenvolver Parkinson. Não é possível, no entanto, para determinar definitivamente que o boxe levou ao desenvolvimento de Parkinson em Ali.

Fatores de proteção

Alguns estudos sugeriram antioxidantes, vitaminas e o cigarro pode ter um pequeno efeito protetor no desenvolvimento da doença de Parkinson. A ingestão de cafeína tem sido consistentemente associada com a diminuição do risco de Parkinson, especialmente para os homens, e menor incidência de Parkinson é relatado em pessoas quee nunca fumaram.

A maioria dos estudos até à data têm sido estudos de controle de caso ou estudos transversais, que são propensos a registrar com viés de seleção. Estes estudos não podem determinar a causa. Estudos epidemiológicos mais robustos, como grandes estudos de coorte olhando para grandes populações e incidências da doença, são necessários para investigar as causas da doença de Parkinson.

Os principais desafios para a pesquisa são a falta de marcadores visíveis da doença, a falta de testes de diagnóstico, e a idade posterior ao aparecimento da doença. A pesquisa de Parkinson requer um compromisso significativo por parte dos membros da comunidade, investigadores, agentes comunitárias de base, o setor da saúde, governos e outras agências de financiamento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Monash.