Os investigadores demonstraram que as abordagens genéticas e farmacológicas podem ser usadas para diminuir os níveis de metabolitos tóxicos no sistema nervoso e, assim, aliviar vários sintomas de neurodegeneração.
O estudo, liderado pelo Dr. Carlo Breda, que trabalha no laboratório do Professor Flaviano Giorgini da Universidade de Leicester, é publicado na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências. A pesquisa foi realizada em estreita colaboração com a Universidade de Maryland School of Medicine (EUA), liderado pelo Prof Robert Schwarcz, com o Dr. Korrapati Sathyasaikumar e Dra Francesca Notarangelo contribuindo. Outros colegas da Universidade de Leicester que contribuíram estão Prof Charalambos Kyriacou, Shama Idrissi, Jasper Estanero, Gareth Moore, eo Dr. Edward Green.
O professor Giorgini, do internacionalmente aclamado Departamento de Genética da Leicester, disse: "Nossa pesquisa está focada em compreender melhor os mecanismos que contribuem para o aparecimento e progressão dos sintomas da doença em desordens neurodegenerativas Estas são doenças em que populações específicas de células nervosas dentro do cérebro morrem, levando a graves problemas de movimento e déficits cognitivos em pacientes.
"As duas doenças neurodegenerativas mais comuns em todo o mundo são a doença de Alzheimer e de Parkinson. As opções de tratamento para estas doenças são limitadas, e até à data não existem curas. Nossa esperança é que, ao melhorar o nosso conhecimento de como essas células nervosas tornam-se doentes e morrem no cérebro, podemos ajudar a desenvolver maneiras de interferir com esses processos, e, assim, atrasar o início da doença ou prevenir a doença por completo."
A pesquisa publicada recentemente utilizou o fruto de laboratório corrente mosca Drosophila melanogaster, a fim de explorar o papel dos metabolitos específicos na via de quinurenina que causam a perda de células nervosas em modelos da doença de Alzheimer, de Parkinson, e doença de Huntington.
Estudos anteriores pela equipe de Leicester e outros mostraram que alguns desses metabólitos são tóxicos para as células nervosas, e os seus níveis aumentam nestas doenças. No passado, os pesquisadores descobriram que eles podem usar abordagens genéticas para inibir (ou "emudecer") a atividade de duas enzimas críticas nesta via - TDO e KMO - que reduzem os níveis dos metabólitos tóxicos e reduz a perda de células nervosas em uma mosca da fruta modelo da doença de Huntington.
No presente estudo descobrimos como inibir estas duas enzimas e melhorar os sintomas em moscas devido ao aumento dos níveis de uma "proteção" do metabolito via quinurenina conhecido como ácido quinurenúrico que neutraliza os efeitos dos metabolitos tóxicos.
Professor Giorgini disse: "Metabólitos que ocorrem na via quinurenina”. Na doença, eles mudam. Há um bom equilíbrio entre os níveis de "bom" e "mau mau", e inibindo TDO ou KMO, mudamos-as de volta a "bom". Por exemplo, descobrimos que se inibem quer TDO ou KMO em moscas de Huntington que reduzem a perda de neurônios. na doença de Alzheimer ou moscas de Parkinson que vemos extensão da vida útil encurtada exibida por estas moscas, e também reverter os defeitos que elas têm em movimento, temos ainda usado um produto químico com drogas semelhantes para inibir TDO e descobriram que isso também alivia os 'sintomas'.
Dr. Breda disse: "Há um grande interesse no desenvolvimento de drogas 'destas enzimas, por isso a nossa esperança é que o nosso trabalho possa levar a medicamentos para tratar estas desordens devastadores no futuro. Desordens neurodegenerativas são doenças devastadoras com opções limitadas de tratamento. O principal fator de risco para essas doenças é o envelhecer - e, como nossa sociedade é cada vez mais vivida, estamos diante de um aumento dramático no número de indivíduos que sofrem destas desordens".
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| L-R: Student Ayushi Dimri and Professor Flaviano Giorgini. Credit: University of Leicester |
Aspectos do presente trabalho foram apoiados por CHDI Foundation, NIH, e Parkinson Reino Unido.
Comentando sobre a pesquisa Claire Bale, Chefe de Comunicações de investigação no Parkinson Reino Unido, diz:
"Parkinson é uma condição neurológica progressiva do cérebro, com sintomas emergentes, quando 70% das células nervosas no cérebro foram perdidas.
"Infelizmente os tratamentos atuais só são capazes de lidar com os sintomas da doença, mas não podem retardar ou parar a degeneração destas células.
"Esta pesquisa que se concentra em proteger as células do cérebro, tais como os que foram perdidas na doença de Parkinson, visando proteínas na via quinurenina, poderiam fornecer um ponto de viragem na luta contra esta condição - que atualmente não tem cura.
"Há um grande potencial em aproveitar o poder das proteínas protetoras para evitar a perda de células cerebrais e a Parkinson Reino Unido está a explorar e está investindo em um ensaio clínico de GDNF, uma proteína que também pode apoiar a sobrevivência das células cerebrais.
"Pesquisas como esta continuam a ajudar a abrir portas para novas descobertas em tratamentos, que um dia poderiam atacar a causa subjacente da doença que afeta 127.000 pessoas no Reino Unido." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress. Leia também: Doenças de Parkinson e de Alzheimer poderiam ser curadas depois de cientistas reverterem os sintomas das condições em novo estudo.
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