Medicamentos antipsicóticos ligados ao aumento da mortalidade entre os pacientes com doença de Parkinson

Estudo analisou registros médicos de quinze mil pacientes de Parkinson

March 21, 2016 - Pelo menos metade dos pacientes com doença de Parkinson experimentam psicose em algum momento durante o decurso da sua doença, e os médicos prescrevem frequentemente drogas anti-psicóticas, tais como a quetiapina, para tratar a condição. No entanto, um novo estudo sugere que essas drogas podem fazer muito mais mal em um subgrupo de pacientes.

Pelo menos metade dos pacientes com doença de Parkinson experimentam psicose em algum momento durante o decurso da sua doença, e os médicos prescrevem frequentemente drogas anti-psicóticas, tais como a quetiapina, para tratar a condição. No entanto, um novo estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, a Universidade de Michigan Medical School, e Philadelphia and Ann Arbor Veterans Affairs (VA) Medical Centers e sugere que essas drogas podem fazer muito mais mal em um subconjunto de pacientes. Os resultados serão publicados no 21 de março de 2016 no JAMA Neurology.

A análise dos pesquisadores de cerca de 15.000 registros de pacientes em um banco de dados do VA descobriram que os doentes de Parkinson que começaram a usar drogas antipsicóticas tiveram mais do dobro da probabilidade de morrer durante os seis meses seguintes, em comparação com um conjunto combinado de doentes de Parkinson que não usaram tais drogas.

"Eu acho que as drogas antipsicóticas não devem ser prescritas a doentes de Parkinson, sem consideração cuidadosa," disse o autor sênior Daniel Weintraub, MD, que é professor associado de Psiquiatria e Neurologia da Penn Medicine e um colega no Penn's Institute on Aging.

Estes achados não são os primeiros a vincular drogas antipsicóticas ao aumento da mortalidade. Estudos que datam do início da década de 2000 encontraram um aumento da mortalidade com o uso de antipsicóticos em pacientes que têm demência na população em geral. Desde 2005, a FDA determinou alertas de "caixa preta" na embalagem de medicamentos antipsicóticos, observando o risco aparentemente aumentado de morte quando estes fármacos são utilizados em pacientes com demência.

Embora a maioria dos casos de demência são explicados por doença de Alzheimer, existem outras formas de demência, incluindo uma que eventualmente surge em cerca de 80 por cento dos doentes de Parkinson, usualmente muitos anos após o diagnóstico de seu Parkinson. No entanto, um estudo realizado por Weintraub e seus colegas em 2011 descobriu que as advertências da FDA tinham feito pouco para conter as prescrições de antipsicóticos para pacientes com demência de Parkinson.

Para o novo estudo, Weintraub e seus colaboradores examinaram a possibilidade de que o uso de drogas anti-psicóticas esteja associada a maior mortalidade não apenas em pacientes com demência de Parkinson, mas em todos os pacientes com doença de Parkinson. A psicose em doença de Parkinson, embora esteja associada com demência e doença em fase posterior, podem ocorrer mesmo nas fases iniciais da doença e na ausência de demência. "Não ocorre pouco frequentemente no início do curso da doença," disse Weintraub.

As causas subjacentes da psicose em Parkinson não são bem compreendidas, mas pensa-se que incluem a propagação do processo da doença neurodegenerativa a certas áreas do cérebro, assim como as doses particulares ou mais elevadas de drogas de Parkinson que aumentam a função da dopamina.

Para o estudo, os investigadores examinaram os registros de um grande banco de dados do Veterans Affairs, comparando um grupo de 7.877 pacientes de Parkinson a quem foram prescritos medicamentos antipsicóticos em qualquer momento durante 1999-2010 a um "grupo de controle" equal-sized dos pacientes de Parkinson que não usaram fármacos antipsicóticos. Para reduzir as diferenças entre os grupos que poderiam influenciar na comparação, os pesquisadores emparelharam cada paciente no grupo de antipsicóticos com um paciente de controle que estava pareado por idade, sexo, raça, anos desde o diagnóstico, presença de demência, e outros fatores relevantes.

A análise revelou que, nos 180 dias depois que o primeiro tomou medicamentos antipsicóticos, os pacientes do primeiro grupo morreram em números muito maiores, em comparação com os pacientes controle pareados durante os mesmos períodos. No geral os pacientes de Parkinson que usavam antipsicóticos tiveram 2,35 vezes a mortalidade dos não usuários.

O risco relativo parecia variar de acordo com a droga específica - por exemplo, 2,16 vezes maior para fumarato de quetiapina em comparação com os não-tratamento, 2,46 para a risperidona, 2,79 para a olanzapina, e 5,08 para o haloperidol. A primeira geração ou antipsicóticos "típicos", que incluem o haloperidol, coletivamente foram associados com cerca de 50 por cento maior risco relativo de mortalidade, em comparação com os mais recentemente desenvolvidos antipsicóticos "atípicos", tais como a risperidona e a quetiapina.

Os medicamentos antipsicóticos tem uma variedade de potenciais efeitos colaterais, incluindo diminuição da vigilância, aumentam os riscos de diabetes e doenças cardíacas, diminuição da pressão arterial, e - com o uso de longo prazo - desordens de movimento que podem se assemelhar àquelas da doença de Parkinson. As advertências iniciais da FDA foram baseados nos achados de aumento de acidentes vasculares cerebrais entre os usuários de antipsicóticos. Mas os pesquisadores ainda não entendem completamente por que essas drogas estão ligadas a uma mortalidade mais elevada em certos grupos de pacientes. "Neste estudo analisamos o conjunto de dados em busca de pistas", disse Weintraub, "mas a causa mais comum de morte listada era "doença de Parkinson"- então não havia realmente nada que apontasse para uma causa ou mecanismo específico."

Ele e seus colegas estão agora a realizar um estudo de acompanhamento que pode lançar mais luz sobre esse mecanismo. Eles vão examinar o mesmo banco de dados VA, olhando não para a mortalidade, mas a "morbidade" - diagnóstico de doenças, lesões e outros novos episódios de falta de saúde - entre os doentes de Parkinson tomando drogas antipsicóticas, comparando-os com os mesmos controles pareados.

Para o presente, Weintraub sugere que neurologistas e outros médicos devam prescrever antipsicóticos para pacientes de Parkinson só depois de procurar outras soluções possíveis, tais como o tratamento de quaisquer condições médicas co-mórbidas associadas a psicose, reduzindo a dosagem de terapias de reposição de dopamina, e simplesmente gerir a psicose sem antipsicóticos.

"Antipsicóticos devem ser utilizados nestes doentes apenas quando a psicose é de relevância clínica, e os pacientes provavelmente não devem ser deixados sob estas drogas de longo prazo sem re-avaliação", disse Weintraub. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.